Des chercheurs de la Icahn School of Medicine de Mount Sinai ont conçu une stratégie innovante basée sur l’ARN pour activer les cellules dendritiques – qui jouent un rôle clé dans la réponse immunitaire – qui ont éradiqué les tumeurs et empêché leur récurrence dans des modèles murins de mélanome.
Les résultats, qui suggèrent que l’approche a le potentiel d’être efficace contre les tumeurs qui se sont déjà propagées à d’autres parties du corps et contre différents types de cancer, ont été rapportés dans le numéro du 27 juillet de Nature Nanotechnology.
Les cellules cancéreuses emploient des stratégies pour désactiver diverses étapes du cycle de l’immunité contre le cancer, le processus par lequel les cellules dendritiques éduquent les cellules T à tuer les cellules cancéreuses. Selon les chercheurs, cet environnement immunosuppresseur qui empêche l’activation des cellules T anticancéreuses permet aux tumeurs de se développer.
“La plupart des approches visant à renforcer ce rôle critique des cellules dendritiques – ou thérapies cellulaires adoptives – visent à augmenter les signaux d’activation fournis aux cellules dendritiques lorsque des molécules spécifiques à leur surface se lient aux cellules tumorales. Cependant, celles-ci n’ont pas eu autant de succès dans les essais cliniques que C’est parce que les tumeurs ont tendance à évoluer de différentes manières pour désactiver chaque étape du cycle de l’immunité au cancer », explique Yizhou Dong, PhD, auteur correspondant de l’étude, professeur de sciences oncologiques et membre de l’Icahn l’Institut de génomique et l’Institut d’immunologie de précision Marc et Jennifer Lipschultz à Icahn Mount Sinai.
Les chercheurs ont nommé leur approche CATCH. Dans le cadre du régime, les chercheurs ont utilisé de nouveaux types de nanoparticules lipidiques pour administrer deux agents thérapeutiques à base d’ARNm – un processus similaire à celui utilisé avec succès pour les vaccins COVID-19 – afin de s’assurer que les cellules dendritiques étaient suffisamment activées pour améliorer le cycle d’immunité contre le cancer chez les patients établis. tumeurs.
En utilisant plusieurs tests biologiques pour mieux comprendre les effets du régime CATCH sur différents types de cellules immunitaires, les chercheurs ont montré que leur stratégie non seulement réactivait le cycle, mais supprimait également les obstacles à d’autres étapes. Cela a provoqué un changement dans le microenvironnement de la tumeur, le faisant passer de types de cellules qui affaiblissent la capacité des cellules T à combattre le cancer à des types de cellules qui soutiennent et améliorent réellement leur capacité à combattre les tumeurs.
Au-delà des résultats positifs dans les modèles murins de mélanome, les chercheurs ont mené d’autres tests pour évaluer l’efficacité du régime CATCH dans le redémarrage plus large du cycle de l’immunité contre le cancer. Leurs investigations ont révélé des résultats encourageants, car le régime a réduit de 83 % les tumeurs dans les modèles murins de lymphome à cellules B. Ils l’ont également testé dans des modèles murins de cancer du sein, où environ la moitié des souris ont répondu favorablement.
Ensuite, les chercheurs prévoient des tests de faisabilité et de sécurité pour l’utilisation du régime CATCH dans les essais cliniques de phase précoce pour les patients.
“Les cellules dendritiques ont été au centre du développement de nouvelles thérapies contre le cancer, car ces cellules organisent le cycle de l’immunité contre le cancer. En théorie, le régime CATCH utilisant cette technologie particulière à base d’ARN a le potentiel de fournir une approche beaucoup plus efficace pour l’utilisation cellules dendritiques pour l’immunothérapie contre le cancer afin de traiter un large éventail de tumeurs solides », déclare Brian Brown, PhD, directeur de l’Institut de génomique Icahn et directeur associé de l’Institut d’immunologie de précision Marc et Jennifer Lipschultz à Icahn Mount Sinai.
L’article s’intitule “Fermer le cycle cancer-immunité en intégrant des formulations de nanoparticules lipidiques-ARNm et une thérapie cellulaire dendritique”.
Zhang Y, Hou X, Du S, Xue Y, Yan J, Kang DD, Zhong Y, Wang C, Deng B, McComb DW, Dong Y.
Fermez le cycle cancer-immunité en intégrant des formulations de nanoparticules lipidiques-ARNm et une thérapie cellulaire dendritique.
Nat Nanotechnologie. 2023 juil. 27. doi : 10.1038/s41565-023-01453-9
