Rôle du pharmacien dans la gestion des effets secondaires associés à la thérapie CDK4/6

Ryan Haumschild, PharmD, MS, MBA : Il y a beaucoup d’effets indésirables dans CDK4/6 [therapy] aussi. À mesure que ceux-ci deviennent le pilier, il existe également des points clés en matière de conseil. Dr Moore, je veux vous parler parce que vous avez un excellent cabinet ici. Je suis sûr que vous utilisez beaucoup de CDK4/6 [inhibitors] dans votre population de patients. Nous savons qu’ils peuvent avoir des impacts négatifs sur les patients. Quel est le rôle du pharmacien et plus particulièrement votre rôle en clinique lorsque vous surveillez et gérez les effets indésirables des inhibiteurs de CDK4/6 ?

Heather Moore, PharmD, CPP, BCOP : Je veux revenir sur ce que vous avez mentionné précédemment : il est essentiel de définir des attentes auprès des patients. Quand nous commençons une thérapie, un patient peut savoir à quoi s’attendre et comment il va la gérer. Cela enlève tellement de stress et d’anxiété à la thérapie. Il est donc toujours utile, lorsque vous éduquez les patients, de passer en revue les choses les plus susceptibles de se produire, puis d’aborder parfois celles qui pourraient ne pas se produire, mais aussi la manière dont nous les aborderions si elles se produisaient. Et donc en termes d’inhibiteurs CDK4/6, nous en avons 3. Comme l’a mentionné le Dr Kettle, nous avons le palbociclib, le ribociclib et l’abemaciclib. Et le rôle du pharmacien et la manière dont on gère les effets indésirables qui y sont associés sont différents pour chacun. Palbociclib [is] bien toléré dans l’ensemble. Mais il faut faire attention à la myélosuppression [when] en pensant spécifiquement à la neutropénie que nous observons avec le palbociclib. Ce qui sera important non seulement pour le palbociclib mais [for] ce que nous constatons également avec les autres inhibiteurs de CDK4/6, c’est que nous effectuons une surveillance appropriée en laboratoire. Donc avec ces agents, nous obtenons [laboratory tests] toutes les 2 semaines pendant les 2 premiers cycles. Nous considérons qu’un cycle équivaut à 28 jours de thérapie. Après cela, [laboratory tests] peut être mensuel. Si les patients tolèrent bien, vous pouvez parfois les repousser tous les 3 ou 4 mois, selon la façon dont ils tolèrent [it] et [their] confort en termes de moment où vous effectuez un suivi avec eux. Du point de vue du palbociclib, une grande partie de ce que nous faisons consiste à gérer toute neutropénie, mais aussi à savoir quand nous devons modifier la dose et à réfléchir à la fatigue qui peut y être associée. Parfois, les patients peuvent avoir des comptes élevés, mais s’ils ne se lèvent pas du lit, s’ils ne maintiennent pas leurs activités à la maison, nous devons quand même envisager de passer à cette dose plus faible. Ribociclib [is] très similaire du point de vue de la myélosuppression à ce que nous observons avec le palbociclib. Mais ce que nous savons tous, l’éléphant dans la pièce avec le ribociclib, c’est que nous devons être très attentifs au QTc. [QT interval corrected for heart rate] prolongement. Et [the] L’élément le plus important est de savoir que lorsque nous gérons et surveillons avec l’ECG [electrocardiogram]c’est en fait QTcF [corrected QT interval by Fridericia]; ce n’est pas QTc. Et quand tu auras un ECG [score], la plupart d’entre eux sont basés sur la formule de Bazett lorsqu’ils sont calculés, et non sur la formule de Fridericia. Alors quand tu fais un ECG [score] en clinique, vous devrez corriger la plupart de ceux-ci. De nombreux prestataires ne sont pas familiers avec cela, notamment dans le cadre communautaire. Et pensez à l’accès à un ECG. Vous voulez vous assurer que vous savez quand les patients doivent subir leur ECG. [scans]. Donc [make] assurez-vous d’en avoir toujours un au départ, à mi-cycle, [and] fin du cycle avant de commencer le cycle suivant, [and be] conscient de la coupure. Sachant donc que le seuil de début est un peu différent de celui utilisé lorsque nous poursuivons le traitement des patients. C’est donc probablement l’une des choses les plus importantes, sinon la plus importante, à laquelle nous devons prêter attention avec le ribociclib. Et avec l’abémaciclib, c’est un dosage plus continu, [and] comme nous l’avons mentionné précédemment, [it] présente une partie de la myélosuppression que nous avons déjà mentionnée. Mais il faut aussi faire attention, comme chacun le sait, à la diarrhée. Alors le truc avec la diarrhée [from] L’abémaciclib est qu’il est en grande partie tachyphylactique, ce qui signifie que les patients s’adapteront au fil du temps. Il existe donc 2 méthodes différentes. La première consiste à être attentif à la manière dont nous surveillons et gérons la diarrhée. C’est pourquoi j’ai l’habitude de dire aux patients quand [they] peut s’y attendre. Ce sera un peu plus tard dans la semaine d’après [they] commencer, [and I make] assurez-vous que les patients connaissent les méthodes de soins de soutien, en pensant aux doses faibles… mais aussi aux doses maximales auxquelles ils pourraient avoir besoin d’appeler. Nous devrons peut-être penser à utiliser davantage d’agents prescriptifs, des choses [such as] Lamictal, mais parfois, ce qui nous apporte de bons avantages, c’est une augmentation de dose similaire à celle d’autres médicaments. [such as] nératinib. Nous pouvons également envisager d’augmenter la dose, car nous savons que les patients s’adapteront au fil du temps. Ce sont donc probablement les effets indésirables les plus importants, des choses qui ne sont pas aussi courantes mais [worth] en étant conscient. Nous constatons une hépatotoxicité avec l’abémaciclib et le ribociclib. Il n’est donc pas rare que vous constatiez une élévation [in] LFT [liver function test] [results]et à partir de là, nous devons savoir [whether] nous avons besoin d’une thérapie complète. Ce médicament est-il destiné aux patients qui souffrent également d’une maladie du foie ? [Or] est-ce une progression ? [We should be] conscient de la façon dont nous pourrions avoir besoin de modifier le dosage ou d’apporter des changements. Je dirais donc que ce sont les plus courants, et [that’s] comment je les mets dans un panier.

Ryan Haumschild, PharmD, MS, MBA : C’est une excellente façon de voir les choses, car même lorsque vous choisissez une thérapie en tant que pharmacien, vous voulez penser : «[Does] ce patient a quelque chose qui pourrait être un intestin plus irritable [syndrome] et la diarrhée ? Je veux éviter cela. Ou ils pourraient avoir une neutropénie sous-jacente. Comment puis-je y penser ? J’aime la vue d’ensemble et même le suivi et les différences, car la différence réside dans les détails. C’est l’un des avantages des pharmaciens : nous approfondissons vraiment ces détails pour nous assurer que nous surveillons les patients de manière appropriée.

Heather Moore, PharmD, CPP, BCOP : [We’re]des individus soucieux du détail.

Ryan Haumschild, PharmD, MS, MBA : C’est ce que j’aime dans cette discussion. Et c’est aussi ce qui ressort aux yeux des patients. Et ce qui fait une grande différence dans leur vie [is that] l’une de nos activités consiste à parler d’adhésion. Et nous savons que proposer au patient le traitement approprié n’est qu’une partie du chemin. Si un patient ne bénéficie pas d’une bonne proportion de ces soins ou présente des toxicités limitées qui [are] les obligeant à abandonner la thérapie ou à ne pas avoir une grande observance, cela finira par [affect] leurs résultats. Nous voulons faire tout notre possible pour intervenir là-bas et empêcher cela.

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