Une étude de preuve de concept montre des résultats positifs pour un nouveau traitement contre le VIH

Un anticorps largement neutralisant expérimental (bNAB), N6LS (VH3810109; GSK), a produit des résultats positifs dans une étude de preuve de concept de phase 2a.

Le traitement expérimental est étudié à 2 niveaux de dosage – une dose élevée et une dose 10 fois plus faible – chez des patients adultes vivant avec le VIH. L’étude a révélé qu’une seule perfusion de N6LS a montré une forte efficacité antivirale aux deux niveaux de dose et a été bien tolérée par les participants à l’étude.

Les bNAB sont des anticorps capables de reconnaître et d’empêcher différentes souches de VIH de pénétrer dans les cellules saines. N6LS agit en se liant à un site spécifique (gp120) à la surface du VIH qui arrête l’entrée dans les cellules du système immunitaire. Empêcher le VIH de pénétrer dans les cellules CD4+ humaines empêche le virus de se répliquer, contribuant ainsi à inhiber le processus de transmission du VIH.

« En raison de l’évolution rapide de la nature du VIH et de son potentiel à développer une résistance à certains traitements, la communauté du VIH continue d’avoir besoin de médicaments dotés de mécanismes d’action uniques comme les bNAb, qui pourraient ouvrir une toute nouvelle approche du traitement du VIH », a déclaré Kimberly Smith, MD, MPH, responsable de la recherche et du développement chez ViiV Healthcare, dans un communiqué de presse. « ViiV Healthcare est fière d’être à l’avant-garde de l’avancement de cette recherche innovante. Ces résultats positifs de preuve de concept montrent le potentiel du N6LS en tant qu’option de traitement de première classe et soulignent notre engagement à développer des médicaments révolutionnaires qui peuvent aider à changer la façon dont le VIH est traité.

L’étude randomisée multicentrique de phase 2a BANNER a évalué l’innocuité, la pharmacocinétique et l’activité antivirale du N6LS chez 14 patients adultes infectés par le VIH naïfs de traitement. Le N6LS a également été évalué en monothérapie, les participants ayant reçu une seule perfusion intraveineuse (IV) de la dose de 40 mg/kg ou de la dose d’environ 4 mg/kg (280 mg), suivie de 48 semaines de traitement antirétroviral standard.

À la fin de la période de monothérapie, une réponse virologique au bNAB a été observée chez 13 des 14 patients. L’étude a montré une diminution médiane du nombre de virus par rapport au départ de 1,72 et 1,18 log10 copies/mL pour les bras de traitement de 40 mg/kg et ~4 mg/kg.

Le N6LS a produit une baisse significative de la charge virale qui correspondait à l’activité antivirale trouvée dans les études d’autres bNAB lorsqu’il était administré à 40 mg/kg, selon les chercheurs de l’essai BANNER. De plus, la charge virale réduite et la durée de la réponse dans la cohorte ayant reçu la dose 10 fois inférieure d’environ 4 mg/kg dépassaient l’efficacité trouvée avec d’autres bNAB à des doses tout aussi faibles.

Une seule perfusion IV de N6LS s’est avérée bien tolérée, avec peu d’événements indésirables (EI) liés au médicament, dont aucun n’a entraîné l’arrêt de l’étude. Des EI ont été signalés par 9 participants, tous de nature légère ou modérée. Seuls 6 des EI ont été considérés comme liés au médicament et comprenaient des douleurs abdominales, des douleurs gastro-intestinales, un prurit, une asthénie et des myalgies.

“Les résultats positifs de la preuve de concept présentés aujourd’hui montrent que le N6LS a été bien toléré par les participants et a démontré une forte efficacité antivirale, même à faible dose, justifiant sa poursuite de l’étude en tant qu’option de traitement potentielle pour les personnes vivant avec le VIH”, essai BANNER l’investigateur Pedro Cahn, MD, directeur scientifique, Fundación Huésped, professeur de maladies infectieuses, Faculté de médecine de l’Université de Buenos Aires, a déclaré dans un communiqué de presse. « Alors que nous étudions les bNAb comme une approche entièrement nouvelle de la science du VIH, il est particulièrement excitant de voir que ce bNAb a dépassé l’efficacité rapportée par d’autres bNAb à certains niveaux de faible dosage. Nous sommes impatients d’étudier plus avant ce médicament prometteur.

Les études futures incluront l’utilité potentielle du médicament en tant qu’option thérapeutique à longue durée d’action et dans les approches pour une rémission et une guérison du VIH.

RÉFÉRENCE

ViiV Healthcare présente des résultats positifs de preuve de concept pour le N6LS, un anticorps expérimental largement neutralisant (bNAb) offrant une nouvelle approche potentielle pour le traitement du VIH. GSK. 25 octobre 2022. Consulté le 26 octobre 2022. https://www.gsk.com/en-gb/media/press-releases/viiv-healthcare-presents-positive-proof-of-concept-findings-for-n6ls/