Tzield de Provention Bio, Inc

La FDA a approuvé l’injection intraveineuse (IV) de teplizumab-mzwv (Tzield) de Provention Bio, Inc, pour retarder l’apparition du diabète de type 1 (DT1) de stade 3 chez les personnes de 8 ans et plus atteintes de DT1 de stade 2.¹

Concept diabète : © Minerva studio – stock.adobe.com

Plus de 1,8 million d’Américains sont atteints de DT1, une maladie auto-immune causée par la destruction des cellules β. Le DT1 de stade 3 utilise la surveillance de la glycémie et l’insulinothérapie et est associé à des risques importants pour la santé, notamment l’acidocétose diabétique.²

Pharmacologie et pharmacocinétique

Tzield est un anticorps dirigé contre CD3. Le CD3 est un antigène de surface cellulaire présent sur les lymphocytes T. En se liant au CD3, Tzield peut impliquer une signalisation agoniste partielle et la désactivation des lymphocytes T autoréactifs des cellules β pancréatiques, entraînant une augmentation de la proportion de cellules T régulatrices et des cellules T CD8+ épuisées dans le sang périphérique. Tzield affiche une demi-vie d’élimination terminale moyenne de 4,5 jours.¹

Dosage et administration

Avant que les patients ne commencent le traitement par Tzield, le DT1 de stade 2 doit être confirmé et une numération globulaire complète et des tests d’enzymes hépatiques doivent être obtenus et ne montrer aucune anomalie. Tzield est administré en perfusion IV sur un minimum de 30 min/j pendant 14 jours consécutifs. La dose recommandée est de 65 μg/m2 le jour 1, 125 μg/m2 le jour 2, 250 μg/m2 le jour 3, 500 μg/m2 le jour 4 et 1030 μg/m2 les jours 5 à 14. Pendant au moins les 5 premiers jours du traitement, les patients doivent être prémédiqués avec du paracétamol ou un anti-inflammatoire non stéroïdien, un antihistaminique et/ou un antiémétique. Tzield est fourni sous forme de flacon à dose unique de 2 mg/2 ml et doit être dilué avec une solution injectable de chlorure de sodium à 0,9 %, conformément à la Convention de la Pharmacopée des États-Unis, avant administration.¹

Essais cliniques

Tzield a été évalué dans une étude randomisée en double aveugle, axée sur les événements, contrôlée par placebo (NCT01030861) portant sur 76 patients âgés de 8 à 49 ans atteints de DT1 de stade 2. Les participants ont été répartis au hasard pour recevoir soit Tzield soit un placebo une fois par jour par perfusion IV pendant 14 jours. Le critère principal d’évaluation de l’efficacité était le délai entre la randomisation et le développement du DT1 de stade 3. L’étude de phase 2 a révélé que le stade 3 du DT1 avait été diagnostiqué chez 45 % des participants utilisant Tzield et chez 72 % des participants utilisant le placebo. L’apparition du DT1 de stade 3 a été retardée dans le groupe Tzield, avec une médiane de 50 mois entre la randomisation et le DT1 de stade 3 contre 25 mois dans le groupe placebo.^1,2

Contre-indications, avertissements et précautions

Il n’y a pas de contre-indications au traitement par Tzield. Étant donné que le syndrome de libération de cytokines (SRC) a été observé pendant le traitement par Tzield, les patients doivent être traités avant l’administration et les enzymes hépatiques doivent être surveillées tout au long du traitement. Si le SRC survient, les symptômes doivent être pris en charge avec des antihistaminiques, des antipyrétiques et/ou des antiémétiques. Un SRC sévère peut nécessiter l’arrêt ou l’interruption du traitement. Tzield doit être arrêté si l’alanine aminotransférase ou l’aspartate aminotransférase sont à plus de 5 fois la limite supérieure de la normale ou si la bilirubine est à plus de 3 fois la limite supérieure de la normale. Tzield ne doit pas être utilisé chez les patients présentant une infection active grave ou une infection chronique. Le nombre de globules blancs doit être surveillé pendant le traitement par Tzield et le médicament doit être interrompu en cas de lymphopénie sévère prolongée (< 500 cellules par μL pendant 1 semaine ou plus). Tzield doit être arrêté immédiatement en cas de réactions d'hypersensibilité sévères. Tous les vaccins adaptés à l'âge doivent être administrés avant le début du traitement par Tzield. Les vaccinations par ARN inactivé ou messager ne sont pas recommandées dans les 2 semaines précédant le traitement par Tzield, pendant le traitement et 6 semaines après la fin du traitement. Les vaccins vivants atténués ne sont pas recommandés dans les 8 semaines précédant le traitement par Tzield, pendant le traitement ou jusqu'à 52 semaines après le traitement. Tzield ne doit pas être utilisé pendant l'allaitement ou la grossesse. Les effets indésirables les plus courants sont les maux de tête, la leucopénie, la lymphopénie et les éruptions cutanées.

Les références

1. Tzield. Renseignements sur la prescription. Provention Bio, Inc. ; 2022. Consulté le 3 janvier 2023. https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2022/761183s000lbl.pdf

2. Tzield (teplizumab-mzwv) approuvé par la FDA comme premier et seul traitement indiqué pour retarder l’apparition du diabète de type 1 (DT1) de stade 3 chez les patients adultes et pédiatriques âgés de 8 ans et plus atteints de DT1 de stade 2. Communiqué de presse. Provention Bio, Inc. 17 novembre 2022. Consulté le 3 janvier 2023. https://investors.proventionbio.com/2022-11-17-TZIELD-TM-teplizumab-mzwv-approved-by-FDA-as-the- premier et unique-traitement-indiqué-pour-retarder-l’apparition-du-diabète-de-type-1-de-stade-3-DT1-chez-les-patients-adultes-et-pédiatriques-âgés-de-8-ans-et- âgés-avec-stade-2-DT1

A propos de l’auteur

Monica Holmberg, PharmD, BCPS, est pharmacien à Phoenix, en Arizona, et collaborateur du Pharmacy Times.