Tenir la promesse d’un traitement personnalisé du cancer du sein

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  • Une équipe dirigée par des chercheurs du Baylor College of Medicine se rapproche de la promesse d’un traitement personnalisé du cancer du sein avec une stratégie pour prédire la réponse la plus probable d’un cancer à un schéma thérapeutique spécifique moins toxique.

    Dans cette étude publiée dans la revue Clinical Cancer Research, les scientifiques ont développé et validé dans des essais cliniques un test de classificateur moléculaire multiparamètre pour prédire avec un haut degré de confiance quelles patientes atteintes d’un cancer du sein HER2-positif (HER2+) seraient candidates à l’anti-HER2 thérapie seule sans avoir besoin de chimiothérapie. Le classificateur moléculaire identifie également avec précision les patients dont les tumeurs peuvent nécessiter une chimiothérapie ou d’autres thérapies ciblées.

    “Le cancer du sein HER2+, qui représente environ un cancer du sein sur cinq, exprime des niveaux élevés de protéines HER2 et dépend physiologiquement de l’abondance de cette protéine pour se développer rapidement et se métastaser ou se propager à d’autres organes”, a déclaré l’auteur co-correspondant, le Dr. Rachel Schiff, professeur de médecine et de biologie moléculaire et cellulaire et membre du Lester and Sue Smith Breast Center et du Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center à Baylor. « Historiquement, le cancer du sein HER2+ n’était traité que par chimiothérapie, mais les résultats pour les patientes étaient médiocres. Cela a changé à la fin des années 1990 lorsque l’introduction de la thérapie anti-HER2, des médicaments qui bloquent les effets de croissance de HER2, a transformé le traitement de cette maladie.

    Le laboratoire Schiff-Osborne et ses collègues, ainsi que l’auteur, le Dr Mothaffar F. Rimawi, professeur de médecine, directeur médical exécutif et co-responsable du programme de lutte contre le cancer du sein du Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center, étudient depuis des années les plus approche efficace pour traiter le cancer du sein HER2+. Ils avaient précédemment déterminé que le ciblage spécifique de la protéine HER2 avec deux médicaments anti-HER2 (lapatinib et trastuzumab) avant la chirurgie entraînait une réponse complète – c’est-à-dire la disparition de tout cancer du sein – dans environ 25 à 30 % des cas, dans la mesure où la chimiothérapie, qui fait généralement partie du traitement, n’était plus nécessaire, épargnant aux patients les effets toxiques et le coût de la chimiothérapie. Le défi était d’identifier ces 30% au moment du diagnostic.

    “Ces résultats suggèrent qu’un sous-ensemble de cancers du sein HER2 + est tellement dépendant de HER2 et que l’identification de ces patientes permettrait une approche de désescalade thérapeutique”, a déclaré Rimawi. “Nous avons ensuite travaillé à développer une stratégie qui nous permettrait de distinguer les patientes qui répondraient à un traitement anti-HER2 sans chimio de celles qui en auraient besoin.”

    “Nous avons développé avec succès et validé de manière indépendante un test moléculaire multiparamètre sur des échantillons de la tumeur qui nous aide à prédire au moment du diagnostic la réponse la plus probable d’une tumeur à un traitement anti-HER2 seul sans chimiothérapie, identifiant ainsi les patients susceptibles de bénéficier d’une chimiothérapie. épargnant uniquement la double thérapie ciblée sur HER2 », a déclaré le premier auteur, le Dr Jamunarani Veeraraghavan, professeur adjoint au Lester and Sue Smith Breast Center et membre du Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center à Baylor.

    Le classificateur moléculaire a trois composants. “Le premier composant mesure la quantité de gène et de protéine HER2 dans les cellules cancéreuses et si l’expression est homogène dans toute la tumeur”, a déclaré Veeraraghavan. “Toutes les cellules tumorales doivent exprimer des niveaux élevés de HER2 pour une plus grande chance d’une réponse complète.”

    Le deuxième volet analyse si le cancer exprime un ensemble de gènes reflétant la dépendance de la croissance du cancer à HER2 (appelé enrichi en HER2). Enfin, le troisième volet se penche sur le gène PIK3CA. Les mutations de ce gène contournent les voies induites par HER2, fournissant des voies moléculaires alternatives pour que les cellules cancéreuses se développent lorsque la protéine HER2 est bloquée.

    “Nous avons testé notre classificateur moléculaire sur des échantillons de tumeurs provenant de deux de nos précédents essais cliniques”, a déclaré Veeraraghavan. “Pour être candidate à la thérapie HER2 sans chimio, une tumeur doit remplir toutes les caractéristiques mentionnées ci-dessus.”

    “En plus d’identifier les patients qui peuvent bénéficier d’une double thérapie ciblée sur HER2 seul, le classificateur peut également identifier avec précision les patients dont les tumeurs ne sont pas dépendantes de HER2 et peuvent donc ne pas être de bons candidats pour la désescalade du traitement (sans chimio), ce qui est crucial pour une approche de désescalade sûre », a déclaré Schiff.

    “Traditionnellement, dans un effort pour éliminer la tumeur, nous donnons aux patients des traitements plus agressifs, mais ceux-ci augmentent également la toxicité et affectent la qualité de vie du patient”, a déclaré Veeraraghavan. “Mais lorsque nous offrons un traitement personnalisé, nous donnons aux patients ce dont ils ont besoin pour traiter la tumeur, pas plus, minimisant les conséquences sur leur qualité de vie. C’est un aspect important de la médecine de précision que nous ne voulons pas manquer.”

    “L’étude de la biologie de la tumeur nous indique ce qui serait nécessaire pour éliminer la tumeur. Nos résultats soutiennent fortement qu’une désescalade du traitement en toute sécurité est possible”, a déclaré Rimawi. « Nous évaluons ensuite le classificateur moléculaire dans un essai clinique prospectif pour valider davantage son utilité clinique. S’il est validé de manière prospective, notre classificateur peut fonctionner comme un outil de triage moléculaire pour sélectionner en toute sécurité et de manière appropriée les patientes atteintes d’un cancer du sein HER2+ pour la désescalade du traitement.

    “Cette découverte est le fruit de nombreuses années de recherche”, a déclaré le co-auteur, le Dr C. Kent Osborne, titulaire de la chaire Dudley et Tina Sharp pour la recherche sur le cancer, professeur de médecine-hématologie-oncologie et directeur fondateur du Dan L Duncan Comprehensive Cancer Centre à Baylor. “Nous avons d’abord observé que le blocage de HER2 avec deux médicaments différents dans des cellules cancéreuses du sein en culture était supérieur à un seul médicament, puis nous l’avons confirmé chez des souris atteintes de tumeurs humaines HER2+. Les tumeurs ont disparu rapidement chez toutes les souris, ce que nous n’avions jamais vu auparavant. Nous avons ensuite transposé ces découvertes aux patients et constaté la même disparition rapide de tous les cancers chez environ un tiers d’entre eux. Nous pensons maintenant avoir un moyen d’identifier ces patients afin de pouvoir leur donner le traitement approprié pour leur cancer plutôt que de leur donner le même traitement à tous les patients. »


    Veeraraghavan J, Gutierrez C, De Angelis C, Davis R, Wang T, Pascual T, Selenica P, Sanchez K, Nitta H, Kapadia M, Pavlick AC, Galván P, Rexer B, Forero-Torres A, Nanda R, Storniolo AM , Krop IE, Goetz MP, Nangia JR, Wolff AC, Weigelt B, Reis-Filho JS, Hilsenbeck SG, Prat A, Osborne CK, Schiff R, Rimawi MF.
    Un classificateur moléculaire multiparamètre pour prédire la réponse au lapatinib néoadjuvant plus trastuzumab sans chimiothérapie dans le cancer du sein HER2+.
    Clin Cancer Res. 17 mai 2023 : CCR-22-3753. est ce que je: 10.1158/1078-0432.CCR-22-3753

    Source

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