Pfizer Inc. (NYSE : PFE) a annoncé les données d’une étude de phase 2 portant sur son candidat-vaccin conjugué à polysaccharide capsulaire hexavalent (CPS) contre le streptocoque du groupe B (GBS), GBS6, en cours de développement pour l’administration maternelle afin de protéger les nourrissons contre la maladie invasive à SGB. Dans la deuxième étape de l’étude en trois parties, qui a recruté 360 femmes enceintes en bonne santé, GBS6 a généré des réponses d’anticorps maternels robustes contre les six sérotypes GBS CPS inclus dans le vaccin, et ces anticorps ont été efficacement transférés aux nourrissons à des ratios d’environ 0,4 à 1,3 selon le groupe GBS6. Sur la base d’une étude d’histoire naturelle parallèle menée en Afrique du Sud, les données d’immunogénicité de l’étude de phase 2 suggèrent que le GBS6 peut offrir une protection significative contre la maladie invasive à SGB chez les nouveau-nés et les jeunes nourrissons. Les résultats ont été publiés dans le New England Journal of Medicine (NEJM) et éclaireront un programme de développement clinique de phase 3 prévu.
Chez les mères et les nourrissons, le profil d’innocuité était similaire entre les groupes vaccin et placebo. Les réactions locales étaient généralement légères ou modérées et de courte durée, la douleur au site d’injection étant l’événement le plus fréquemment rapporté. Les événements systémiques sollicités étaient similaires parmi les groupes GBS6 et le groupe placebo, la plupart des événements étant légers ou modérés. Dans l’ensemble, 2 à 8 % des participants des groupes GBS6, selon la dose, et 5 % de ceux du groupe placebo ont signalé de la fièvre. Parmi les femmes enceintes, des événements indésirables (EI) sont survenus chez 45 à 70 % des participantes des groupes GBS6, selon la dose, et chez 61 % de celles du groupe placebo. Les EI et événements indésirables graves (EIG) les plus courants étaient des conditions liées à la grossesse. Parmi les nourrissons, des EI sont survenus chez 62 à 75 % des participants des groupes GBS6, selon la dose, et chez 74 % de ceux du groupe placebo. Aucun des EIG n’a été jugé lié au vaccin candidat.
« Le streptocoque du groupe B peut provoquer des maladies potentiellement dévastatrices chez les nourrissons, notamment la septicémie, la pneumonie et la méningite. Chaque année, on compte près de 400 000 cas de maladies infantiles et environ 138 000 mortinaissances et décès de nourrissons dans le monde en raison du SGB », a déclaré Annaliesa Anderson, Ph.D., vice-présidente principale et directrice scientifique, Recherche et développement de vaccins, Pfizer. « Les résultats publiés dans NEJM laissent espérer que la vaccination maternelle avec le SGB6 pourra protéger les nourrissons contre le SGB, contribuant potentiellement à prévenir des milliers de cas de maladie chaque année, si elle est développée et approuvée avec succès. Forts de décennies d’expertise et de connaissances dans le domaine des vaccins, nous nous engageons à aider à protéger les nouveau-nés et les jeunes nourrissons grâce à la vaccination maternelle.
L’étude de phase 2 contrôlée par placebo a été divisée en trois étapes.
Étape 1 : Innocuité et immunogénicité évaluées chez 66 personnes en bonne santé et non enceintes en Afrique du Sud.
Étape 2 : La publication du NEJM se concentre sur l’évaluation de l’innocuité et de l’immunogénicité chez 360 femmes enceintes en bonne santé âgées de 18 à 40 ans et leurs nourrissons en Afrique du Sud. Les participants ont été répartis au hasard pour recevoir une dose unique de GBS6 formulé à 5, 10 ou 20 µg/sérotype, avec ou sans adjuvant AlPO4 ou placebo, administrée à partir de la fin du deuxième trimestre. Les réponses d’anticorps les plus élevées ont généralement été observées avec la dose de 20 µg de GBS6, formulée sans adjuvant de phosphate d’aluminium (AlPO4).
Étape 3 : Une formulation finale est en cours d’évaluation chez 216 femmes enceintes en bonne santé et leurs nourrissons en Afrique du Sud, aux États-Unis et au Royaume-Uni. Une étude d’histoire naturelle parallèle menée en Afrique du Sud est également rapportée dans le même numéro de NEJM. Cette étude a recruté environ 18 000 paires mère-nourrisson pour estimer les concentrations d’anticorps anti-CPS immunoglobulines (IgG) dans le sérum des nourrissons associées au risque de maladie invasive jusqu’à l’âge de 89 jours après l’accouchement. Les concentrations d’anticorps associées à l’immunité naturelle protectrice obtenues à partir de cette deuxième étude ont été comparées aux niveaux d’anticorps induits par le vaccin GBS6 transférés par la mère chez les nourrissons de l’étude de phase 2 afin de déterminer le pourcentage de nourrissons dont les niveaux d’anticorps dépassent ceux associés à la protection. Les concentrations d’IgG anti-CPS acquises naturellement étaient corrélées à un risque réduit de maladie dans l’étude d’histoire naturelle avec des résultats similaires pour les sérotypes Ia, III et un agrégat de tous les sérotypes GBS6 qui indiquaient des titres protecteurs de 75 à 95 % de 0,184 à 0,827 µg/mL d’IgG anti-CPS. La proportion de nourrissons nés de mères immunisées au stade 2 de l’étude de phase 2 avec des concentrations d’anticorps IgG anti-CPS > 0,184 ug/mL variait selon le sérotype et la formulation, avec des taux de séroréponse de 57 % à 97 % obtenus pour la formulation la plus immunogène.
Sommaire
À propos de GBS6
Polysaccharide anticapsulaire hexavalent (CPS)/glycoconjugué de matériel réactif croisé (CRM) 197 de toxine diphtérique génétiquement détoxifié (GBS6) est en cours de développement en tant que vaccin maternel expérimental pour aider à prévenir le streptocoque invasif du groupe B (GBS) chez les nouveau-nés. Les polysaccharides conjugués au CRM ont été utilisés avec succès par Pfizer dans ses vaccins contre le pneumocoque, qui ont fait leurs preuves en matière d’innocuité et d’efficacité chez des millions de nourrissons dans le monde.
Le GBS6 est conçu pour offrir une protection contre les six sérotypes de SGB les plus importants, qui représentent 98 % des maladies à SGB dans le monde.(1) L’innocuité et l’immunogénicité du GBS6 sont en cours d’évaluation dans le cadre d’une étude de phase 2 contrôlée par placebo chez des femmes enceintes et leurs nourrissons en Afrique du Sud, aux États-Unis et au Royaume-Uni après une seule injection intramusculaire au cours du deuxième ou du début du troisième trimestre de la grossesse. Pfizer poursuit une stratégie de développement clinique dans les pays à revenu élevé, intermédiaire et faible dans le but de rendre disponible dans le monde entier le plus rapidement possible un vaccin développé avec succès.
En 2016, Pfizer a reçu une subvention de la Fondation Bill & Melinda Gates, qui a soutenu l’essai clinique de phase 2 en cours sur le GBS6 ainsi que l’étude d’histoire naturelle parallèle menée en Afrique du Sud.(2) En mai 2022, la Fondation a accordé à Pfizer une subvention supplémentaire pour aider à soutenir le développement continu du GBS6. Avec ces subventions de la Fondation Bill & Melinda Gates, Pfizer s’est engagé à soutenir un meilleur accès au vaccin, s’il est approuvé, dans les pays soutenus par Gavi. Pour plus d’informations sur l’étude de phase 2 (NCT03765073), veuillez visiter https://www.clinicaltrials.gov.
En avril 2022, GBS6 a obtenu la désignation PRIME par le Comité des médicaments à usage humain (CHMP) de l’Agence européenne des médicaments. Cette désignation offre un soutien accru au développement de médicaments qui ciblent un besoin médical non satisfait.(3) En août 2022, le GBS6 a reçu la désignation de thérapie révolutionnaire de la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis pour la prévention de la maladie invasive à SGB due aux sérotypes vaccinaux chez les nouveau-nés et les jeunes nourrissons par immunisation active de leurs mères pendant la grossesse. La désignation de thérapie révolutionnaire de la FDA est conçue pour accélérer le développement et l’examen de médicaments et de vaccins destinés à traiter ou à prévenir des affections graves, et des preuves cliniques préliminaires indiquent que le médicament ou le vaccin peut démontrer une amélioration substantielle par rapport à la thérapie disponible sur des paramètres cliniquement significatifs.(4)
À propos du streptocoque du groupe B (SGB)
Le streptocoque du groupe B (SGB) est une bactérie commune qui peut provoquer des maladies potentiellement dévastatrices chez les nourrissons, notamment la septicémie, la pneumonie et la méningite, principalement au cours des trois premiers mois de la vie. Jusqu’à une personne enceinte sur quatre est porteuse de la bactérie SGB dans son corps et peut la transmettre à son bébé pendant ou avant la naissance.(5) Chaque année, on estime à 394 000 le nombre de cas de SGB dans le monde, qui causent au moins 138 000 mortinaissances et décès de nourrissons chaque année. La maladie invasive à SGB peut également entraîner une déficience neurodéveloppementale à long terme chez les nourrissons qui se rétablissent, avec un impact significatif sur les patients, leurs familles et la société. Les pays à revenu faible et intermédiaire sont les plus durement touchés par le SGB : > 40 % des cas de SGB invasif chez les nourrissons et > 50 % des mortinaissances et des décès de nourrissons liés au SGB surviennent en Afrique subsaharienne, et environ 35 % des cas et des décès surviennent en Asie centrale, du Sud et de l’Est/du Sud-Est, des régions où l’accès au dépistage et à l’antibioprophylaxie intrapartum ainsi que l’accouchement par une accoucheuse qualifiée sont limités.(6)
À propos de l’immunisation maternelle
Pendant la grossesse, les anticorps – des protéines spéciales qui combattent les maladies – sont activement transférés du sang de la mère, à travers le placenta et au fœtus. Ce processus naturel est connu sous le nom de transfert d’anticorps transplacentaire. Les vaccins administrés aux femmes enceintes (immunisation maternelle) qui visent à prévenir la maladie chez les jeunes nourrissons reposent sur ce processus de transfert d’anticorps transplacentaire. Lorsqu’une femme enceinte est vaccinée, sa réponse immunitaire produit des anticorps spécifiques au vaccin, qui peuvent ensuite être transférés au fœtus.(7) Cette protection contre la mère est appelée « immunité maternelle » et est essentielle pour aider les nourrissons à combattre les infections potentielles pendant les premiers mois de vie les plus vulnérables, lorsque leur système immunitaire est encore en développement.
À propos de Pfizer : des percées qui changent la vie des patients
Chez Pfizer, nous appliquons la science et nos ressources mondiales pour apporter aux personnes des thérapies qui prolongent et améliorent considérablement leur vie. Nous nous efforçons d’établir la norme de qualité, de sécurité et de valeur dans la découverte, le développement et la fabrication de produits de soins de santé, y compris des médicaments et des vaccins innovants. Chaque jour, les collègues de Pfizer travaillent sur les marchés développés et émergents pour faire progresser le bien-être, la prévention, les traitements et les remèdes qui défient les maladies les plus redoutées de notre époque. Conformément à notre responsabilité en tant que l’une des premières sociétés biopharmaceutiques innovantes au monde, nous collaborons avec les prestataires de soins de santé, les gouvernements et les communautés locales pour soutenir et élargir l’accès à des soins de santé fiables et abordables dans le monde entier. Depuis plus de 170 ans, nous travaillons pour faire une différence pour tous ceux qui comptent sur nous.
1. Buurman et al. “Un nouveau vaccin conjugué polysaccharidique capsulaire hexavalent (GBS6) pour la prévention des infections néonatales à streptocoques du groupe B par immunisation maternelle.” Le Journal des maladies infectieuses 2019. 220(1):105-115. https://academic.oup.com/jid/article/220/1/105/5336091
2. Pfizer Inc. “Pfizer commence un essai clinique de phase 1 pour évaluer le vaccin expérimental contre le streptocoque du groupe B.” 19 juin 2017. https://www.pfizer.com/news/press-release/press-release-detail/pfizer_begins_phase_1_clinical_trial_to_evaluate_investigational_group_b_streptococcus_vaccine.
3. Agence européenne des médicaments. “PRIME : médicaments prioritaires.” Consulté le 2 mai 2022. Dernière révision de la page le 5 avril 2022. Disponible sur https://www.ema.europa.eu/en/human-regulatory/research-development/prime-priority-medicines.
4. Administration américaine des aliments et médicaments (FDA). Thérapie révolutionnaire. https://www.fda.gov/forpatients/approvals/fast/ucm405397.htm. Mis à jour le 4 janvier 2018. Consulté le 10 février 2022.
5. Centres de contrôle et de prévention des maladies. “Strep du groupe B (GBS): Faits rapides.” Consulté le 31 janvier 2022. Dernière révision de la page le 11 juin 2020. Disponible sur https://www.cdc.gov/groupbstrep/about/fast-facts.html.
6. Gonçalves, et al. “Infection à streptocoque du groupe B pendant la grossesse et la petite enfance : estimations de la charge régionale et mondiale.” Lancet Glob Health 2022. 10 : e807–19. https://doi.org/10.1016/S2214-109X(22)00093-6.
7. Faucette et al. « Immunisation des femmes enceintes : Avenir de la protection précoce du nourrisson. Vaccins humains et immunothérapies 2015. 11(11):2549-2555. Disponible sur https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4685701/.
