Pfizer affirme que la thérapie génique de l’hémophilie B a contrôlé les saignements dans une étude clé

Brief de plongée :

• Pfizer a déclaré jeudi qu’une thérapie génique qu’elle développait pour l’hémophilie B réduisait considérablement les saignements dans une étude de phase 3 sur des hommes adultes atteints de la maladie génétique rare. Les résultats positifs, que Pfizer a résumés dans un communiqué de presseest venu un peu plus tôt que le fabricant de médicaments précédemment estimé.
• Une dose unique de la thérapie de Pfizer, appelée fidanacogene elaparvovec, a réduit les taux de saignement annuels des participants de 71 % en moyenne sur un an, par rapport à leur niveau de référence avant le traitement. La thérapie a également réduit les saignements nécessitant une intervention médicale et l’utilisation par les participants de perfusions préventives standard.
• La société a déclaré qu’elle révélerait plus de données lors d’une conférence scientifique au début de 2023, et qu’elle tiendrait des discussions avec les régulateurs sur le fidanacogene elaparvovec, qui est destiné à corriger le déficit en protéines de coagulation qui expose les personnes atteintes d’hémophilie B à un risque de saignement excessif.

Résumé :

Les fabricants de médicaments étudient depuis longtemps les thérapies géniques de l’hémophilie, cherchant à remplacer les perfusions que les personnes atteintes de la maladie prennent à vie pour contrôler leurs saignements.

Ces dernières années, leurs recherches ont abouti à des succès cliniques dans les formes « A » et « B » de la maladie et, en 2022, aux premières approbations réglementaires. En août, les autorités sanitaires européennes ont autorisé la thérapie génique de BioMarin Pharmaceutical pour l’hémophilie A, tandis que le mois dernier, la Food and Drug Administration a approuvé la thérapie génique de CSL et UniQure pour l’hémophilie B.

Pfizer travaille sur un traitement concurrent de l’hémophilie B, ayant obtenu l’accès au fidanacogène elaparvovec par le biais d’un Accord de 2014 avec le développeur de thérapie génique Spark Therapeuticsqui a ensuite été racheté par Roche.

La thérapie expérimentale est destinée à fournir, via un virus modifié, des copies fonctionnelles du gène chargé d’ordonner au corps de fabriquer la protéine de coagulation Facteur IX. L’idée est qu’une fois infusé dans le corps et absorbé par les cellules, le gène de remplacement provoquera la production de facteur IX, restaurant une partie de la capacité de coagulation sanguine du corps.

Les résultats de l’étude de Pfizer ont confirmé cette hypothèse, montrant que les patients traités atteints d’hémophilie B modérée à sévère étaient capables de produire des niveaux de facteur IX généralement associés à une maladie « légère ». Les niveaux moyens d’activité du facteur IX ont atteint 27 % de la normale à 15 mois et étaient à 25 % après deux ans, ce qui suggère que l’effet du traitement peut durer plusieurs années.

Le traitement est apparu généralement bien toléré. Il n’y a eu aucun événement indésirable grave associé à des réactions à la perfusion, à la coagulation ou à des anticorps contre la protéine du facteur IX, a déclaré Pfizer. Aucun décès n’a été signalé dans l’étude.

Deux événements indésirables graves ont été liés au fidanacogène elaparvovec : une hémorragie due à un ulcère intestinal qui s’est produite parallèlement à l’utilisation de stéroïdes et un pic d’enzymes hépatiques à médiation immunitaire.

Si la FDA devait approuver la thérapie génique de Pfizer, elle arriverait sur le marché en deuxième position après le traitement rival de CSL et d’UniQure, Hemgenix, qui a également fortement réduit les saignements et les perfusions de facteur dans les tests cliniques. Les participants à l’étude principale sur Hemgenix présentaient des niveaux de facteur IX plus élevés après le traitement que ceux rapportés par Pfizer pour son traitement, bien que la comparaison directe entre les essais puisse être trompeuse.

CSL et UniQure ont également inclus des patients avec des anticorps préexistants contre le virus modifié qu’ils utilisent pour développer le gène corrigé, tandis que Pfizer les a exclus de son essai de phase 3.

Pour Danielle Brill, analyste chez Raymond James, Hemgenix “semble supérieur” à la thérapie de Pfizer. “En tant que tel, il ne devrait pas y avoir de risque d’ourlet[ophilia] Patients B choisissant d’attendre jusqu’à [Pfizer]devient disponible avant de poursuivre le traitement avec une thérapie génique », a-t-elle écrit jeudi dans une note aux clients.

Pfizer développe également une thérapie génique pour l’hémophilie A en partenariat avec Sangamo Therapeutics, mais a été freiné par des problèmes de sécurité. La FDA a donné aux entreprises l’autorisation de reprendre les tests en mai. Ils s’attendent à avoir des résultats au début de 2024.

Pfizer propose également une thérapie génique pour la dystrophie musculaire de Duchenne dans les tests de stade avancé.