Dans un premier essai clinique mondial publié dans la revue Nature Medicine, une étude multicentrique de l’Institut de recherche en santé Lawson, du Centre hospitalier de l’Université de Montréal (CHUM) et de l’Hôpital général juif (HGJ) a découvert des greffes de microbiote fécal (FMT) provenant de donneurs sains sont sûrs et prometteurs pour améliorer la réponse à l’immunothérapie chez les patients atteints de mélanome avancé.
Les médicaments d’immunothérapie stimulent le système immunitaire d’une personne pour attaquer et détruire le cancer. Bien qu’ils puissent améliorer considérablement les résultats de survie chez les personnes atteintes de mélanome, ils ne sont efficaces que chez 40 à 50 % des patients. Des recherches préliminaires ont suggéré que le microbiome humain – la collection diversifiée de microbes dans notre corps – pourrait jouer un rôle dans la réponse ou non d’un patient.
« Dans cette étude, nous avons cherché à améliorer la réponse des patients atteints de mélanome à l’immunothérapie en améliorant la santé de leur microbiome grâce à des greffes fécales », explique le Dr John Lenehan, oncologue médical au London Health Sciences Centre (LHSC) London Regional Cancer Program (LRCP) , chercheur associé chez Lawson et professeur agrégé au département d’oncologie de la Schulich School of Medicine & Dentistry de l’Université Western.
Une greffe fécale consiste à prélever des selles d’un donneur sain, à les cribler et à les préparer en laboratoire, puis à les transplanter sur le patient. L’objectif est de transplanter le microbiome du donneur afin que des bactéries saines prospèrent dans l’intestin du patient.
“Le lien entre le microbiome, le système immunitaire et le traitement du cancer est un domaine scientifique en plein essor”, explique le Dr Saman Maleki, scientifique à Lawson et au LRCP du LHSC, professeur adjoint aux départements d’oncologie, de pathologie et de médecine de laboratoire de Schulich Medicine, et de médecine Biophysique, et chercheur principal de l’étude. “Cette étude visait à exploiter les microbes pour améliorer les résultats pour les patients atteints de mélanome.”
L’essai de phase I comprenait 20 patients atteints de mélanome recrutés au LHSC, au CHUM et à l’Hôpital général juif. Les patients ont reçu environ 40 capsules de greffe fécale par voie orale au cours d’une seule séance, une semaine avant de commencer le traitement d’immunothérapie.
L’étude a révélé que la combinaison des greffes fécales avec l’immunothérapie est sans danger pour les patients – ce qui est l’objectif principal d’un essai de phase I (également appelé «essais de sécurité»). L’étude a également révélé que 65% des patients qui ont conservé le microbiome des donneurs ont eu une réponse clinique au traitement combiné. Cinq patients ont présenté des événements indésirables parfois associés à l’immunothérapie et ont vu leur traitement interrompu.
« Nous avons atteint un plateau dans le traitement du mélanome avec l’immunothérapie, mais le microbiome a le potentiel d’être un changement de paradigme », déclare le Dr Bertrand Routy, oncologue et directeur du Centre du microbiome du CHUM. “Cette étude place le Canada à l’avant-garde de la recherche sur le microbiome en montrant que nous pouvons améliorer en toute sécurité la réponse des patients à l’immunothérapie grâce à des greffes fécales.”
« Ces résultats passionnants s’ajoutent à une liste de publications en croissance rapide suggérant que le ciblage du microbiome pourrait constituer une avancée majeure dans l’utilisation de l’immunothérapie pour nos patients atteints de cancer », ajoute le Dr Wilson H. Miller Jr. de l’HGJ et professeur au Départements de médecine et d’oncologie de l’Université McGill.
L’étude est unique en raison de son administration de greffes fécales (provenant de donneurs sains) sous forme de capsules à des patients atteints de cancer – une technique mise au point à Londres par le Dr Michael Silverman, scientifique Lawson, président des maladies infectieuses à Schulich Medicine et directeur médical de l’Infectious Programme de soins de santé à St. Joseph’s Health Care London.
« Notre groupe effectue des transplantations fécales depuis 20 ans, et a d’abord réussi à traiter les infections à C. difficile. Cela nous a permis d’affiner nos méthodes et de fournir un taux exceptionnellement élevé de microbes donneurs survivant dans l’intestin du receveur avec une seule dose, ” dit le Dr Silverman. “Nos données suggèrent qu’au moins une partie du succès que nous constatons chez les patients atteints de mélanome est liée à l’efficacité des gélules.”
L’équipe a déjà commencé un plus grand essai de phase II impliquant des centres en Ontario et au Québec. Les chercheurs de Lawson étudient également le potentiel des greffes fécales dans le traitement d’autres cancers, notamment le carcinome à cellules rénales, le cancer du pancréas et le cancer du poumon, ainsi que le VIH et la polyarthrite rhumatoïde.
Cette recherche est financée en partie par des donateurs de la London Health Sciences Foundation, de l’Université Western, de la Lotte and John Hecht Memorial Foundation, de la Fondation de l’HGJ, du programme Impact Grant de la Société canadienne du cancer et de la Fondation Terry Fox.
Routy B, Lenehan JG, Miller WH Jr, Jamal R, Messaoudene M, Daisley BA, Hes C, Al KF, Martinez-Gili L, Punčochář M, Ernst S, Logan D, Belanger K, Esfahani K, Richard C, Ninkov M , Piccinno G, Armanini F, Pinto F, Krishnamoorthy M, Figueredo R, Thebault P, Takis P, Magrill J, Ramsay L, Derosa L, Marchesi JR, Parvathy SN, Elkrief A, Watson IR, Lapointe R, Segata N, Haeryfar SMM, Mullish BH, Silverman MS, Burton JP, Maleki Vareki S.
Transplantation de microbiote fécal plus immunothérapie anti-PD-1 dans le mélanome avancé : un essai de phase I.
Nat Med. 6 juillet 2023. doi : 10.1038/s41591-023-02453-x
