Le médicament d’intérêt sexuel féminin atteint le point de basculement avec les plans de phase III

Après plus d’une décennie de développement, Freya Pharma Solutions prévoit de faire passer un comprimé oral appelé Lybrido dans des essais de phase III pour traiter le trouble de l’intérêt sexuel/de l’excitation sexuelle chez la femme (FSIAD).

Le 28 septembre, la société a annoncé qu’il avait reçu avis scientifique de l’EMA sur le prochain essai de phase III, qui sera suivi d’études supplémentaires en Europe et aux États-Unis.

La société vise à recruter le premier patient dans l’essai de phase III ALETTA au premier ou au deuxième trimestre de 2023, a déclaré le Dr Jan van der Mooren, médecin-chef de Freya (CMO). La société prévoit de soumettre une demande d’avis à la FDA à la fin de cette année ou au début de 2023, ajoute-t-il. Bien que l’étude ultérieure ne soit même pas au stade de la planification, elle se déroulerait probablement aux États-Unis, déclare van der Mooren.

En 2015, la FDA a approuvé Addyi de Sprout Pharmaceuticals, également connu sous le nom générique de flibanserin, pour une utilisation par les femmes pré-ménopausées atteintes d’un trouble du désir sexuel hypoactif (HSDD). En 2019, l’agence a autorisé l’utilisation de Vyleesi, une forme injectable de bremelanotide, pour la même condition. Il n’existe aucun traitement approuvé dans l’UE.

Le HSDD est associé à une perte de désir sexuel et de stimulation. Dans le même domaine, le trouble de l’excitation sexuelle féminine (FSAD) décrit une condition où les individus ont rencontré des difficultés à maintenir la lubrification vaginale. Depuis la publication du cinquième Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux en 2013, les deux affections sont regroupées sous le terme FSIAD, qui comprend la réduction de l’éveil et de l’intérêt.

Malgré le besoin reconnu et la demande d’options pour traiter la dysfonction sexuelle féminine, plusieurs problèmes de sécurité et d’accès sont associés à l’utilisation des options disponibles. De plus, malgré le buzz généré lors du lancement d’Addyi en 2015, un seul autre médicament a depuis été commercialisé.

“Regardez combien d’options il y a pour les hommes et regardez combien d’options approuvées il y a pour les femmes. Dire que deux, c’est bien et assez, rend un mauvais service aux femmes », déclare Sheryl Kingsberg, PhD, chef de la division de médecine comportementale des hôpitaux universitaires de Cleveland.

Étudier le trouble de l’intérêt sexuel féminin

En décembre 2021, Freya, basée à Amsterdam, a acquis Lybrido, un comprimé composé de testostérone et de sildénafil, et Lybridos, une combinaison de testostérone et de buspirone, de la biotech néerlandaise Emotional Brain. Le prochain essai de phase III évalue Lybrido. Pour l’instant, Freya se concentre sur Lybrido et le développement futur de Lybridos sera déterminé plus tard, dit van der Mooren.

Ces deux combinaisons ont des objectifs différents. Alors que Lybrido pourrait être destiné aux femmes qui ont des problèmes à maintenir le désir et l’excitation, Lybridos est destiné à celles qui ne ressentent pas de plaisir. La combinaison de composés n’a rien de nouveau, car le sildénafil est utilisé comme traitement de la dysfonction érectile, communément connue sous le nom de Viagra, déclare le Dr Itzhak Ben-Zion, chef de la clinique de santé sexuelle du centre médical de l’université Soroka à Beer-Sheva, en Israël. .

Selon Kingsberg, la combinaison présentée dans Lybridos serait plus appropriée pour traiter le HSDD chez les femmes qui ont une forte inhibition sexuelle. Lybrido serait plus adapté aux femmes correspondant à la définition globale du FSIAD et éprouvant des difficultés d’excitation et de désir, note-t-elle.

La définition de ces troubles s’accompagne de son lot de débats. Le FSIAD n’est pas un diagnostic biologiquement validé, ce qui est déroutant et inexact, explique le Dr James Simon, professeur clinicien à la George Washington University School of Medicine à Washington DC. Le Dr Susan Davis, directrice du programme de recherche sur la santé des femmes de l’Université Monash en Australie, affirme que le FSIAD en tant que diagnostic n’est pas fondé sur des preuves. De plus, l’Organisation mondiale de la santé ne l’a pas inclus dans sa 11e révision de la Classification internationale des maladies (CIM-11) en 2019, note-t-elle.

La FDA a accepté que les promoteurs puissent soumettre des demandes pour l’indication du FSIAD, mais ils peuvent également toujours avoir une indication pour le HSDD et le FSAD, explique Kingsberg. La question de savoir si les entreprises doivent demander un diagnostic combiné ou un diagnostic séparé est une question de terrain, dit-elle. Répondre aux critères d’un diagnostic FSIAD peut être plus difficile pour les composés Freya, explique Kingsberg, citant la FDA projet de directives sur les populations cibles dans le FSIAD. Là, l’agence a suggéré que les promoteurs mènent leurs essais dans des populations d’essais bien définies pour le FSIAD où les sujets atteints de cette condition ne devraient être inclus que si le médicament cible à la fois le désir et l’excitation.

Van der Mooren dit que l’EMA soutient le diagnostic du FSIAD. L’étude à venir examinera le désir, la détresse et l’excitation en tant que paramètres clés chez les femmes pré-ménopausées atteintes de FSIAD, déclare van der Mooren. Le questionnaire de l’indice de la fonction sexuelle féminine (FSFI) sera utilisé pour mesurer l’évolution du désir sur 24 semaines, ajoute-t-il.

De plus, toute utilisation potentielle de Lybrido ou de Lybridos s’accompagnerait également d’un test de dépistage qui déterminera lequel de ces médicaments bénéficiera au patient, explique Simon.

Emotional Brain a travaillé sur ces deux tablettes pendant une grande partie de la dernière décennie. Un essai de phase II a été achevé en 2013, selon ClinicalTrials.gov. Plus tard, cependant, la société n’a pas eu la capacité financière de développer davantage les composés, confirme van der Mooren. Freya a collecté suffisamment d’argent pour démarrer le programme de la phase III et se concentrera désormais sur les activités les plus pertinentes, dit-il.

Une approche unique

Alors qu’Addyi et Vyleesi ont été les premiers traitements à arriver sur le marché, Kingsberg dit qu’ils ne fonctionnent pas pour toutes les femmes et qu’ils fonctionnent tous les deux différemment. Alors qu’Addyi est pris une fois par jour et donne des résultats après plusieurs semaines, Vyleesi est un traitement injectable qui peut être utilisé aussi peu que 45 minutes avant le rapport sexuel.

Mais ces traitements ont leurs propres limites. Selon Simon, les deux traitements ne fonctionnent que chez environ 50% à 60% des patients, et Kingsberg était d’accord. Pour certaines femmes, l’utilisation d’un injectable n’est pas attrayante, dit Kingsberg.

Pour Addyi, l’approbation initiale du médicament s’accompagnait d’un avertissement encadré contre la consommation d’alcool en raison des risques de tension artérielle. Cela a changé en 2019, et les femmes sont désormais informées arrêter de boire de l’alcool au moins deux heures avant d’utiliser Addyi ou sauter la dose au coucher. En 2021, le médicament a fait l’objet d’un examen plus approfondi de son profil d’innocuité après qu’un nombre élevé d’événements indésirables, tels que des étourdissements, de la fatigue et des nausées, entre autres, aient été signalés à la FDA.

Dans l’ensemble, les effets secondaires constituent un obstacle plus important dans cette condition qu’ailleurs car la condition ne met pas la vie en danger, dit Ben-Zion.

En revanche, Freya projette ses composés comme des options à la demande qui n’ont pas d’avertissements de mandat pour les interactions avec l’alcool. Mais Davis, dit qu’une option à la demande pourrait n’intéresser que certaines femmes, plutôt que la majorité. L’utilisation d’une approche unique dans cette condition particulière ne fonctionne pas, dit Kingsberg. Certaines femmes peuvent vouloir une option à la demande, tandis que d’autres peuvent vouloir une pilule quotidienne, explique-t-elle. De plus, certaines femmes peuvent trouver certains effets secondaires comme la somnolence, observés avec d’autres alternatives, bénéfiques, ajoutent Kingsberg et Simon.

Ni Addyi ni Vyleesi ne sont approuvés par l’EMA. Cela signifie que Freya cible particulièrement le marché européen et vise à le cibler en premier, explique Van der Mooren, ajoutant que les États-Unis suivraient.

La stigmatisation ralentit la recherche et le développement

Tout ce développement s’inscrit dans le contexte d’un sentiment plus large de stigmatisation contre l’utilisation d’options pharmacologiques pour la fonction sexuelle féminine, dit Kingsberg. La sensibilisation à la fonction sexuelle féminine est limitée ainsi que les options pour la traiter. Ce sentiment de stigmatisation nuit également à toute recherche et développement, note-t-elle.

Certaines femmes hésitent également à utiliser des options pharmacologiques pour traiter le dysfonctionnement sexuel, dit Kingsberg. Alors que certains trouvent de l’aide en psychothérapie, d’autres recherchent des options pharmacologiques et une approche combinée fonctionne souvent en synergie, ajoute-t-elle.

De plus, il est difficile de faire prescrire l’un ou l’autre des traitements disponibles, dit Kingsberg. Les femmes doivent soit recourir aux pharmacies en ligne, soit faire des « autorisations préalables » auprès des assureurs pour se faire rembourser leur ordonnance, ce qui rend l’accès plus difficile, ajoute-t-elle. La combinaison de la stigmatisation et des obstacles à l’accès nuit à l’adoption potentielle, malgré l’intérêt des personnes confrontées à de telles conditions.

« Un dysfonctionnement sexuel n’est pas une maladie. C’est une condition. Et les femmes méritent toutes les approches pour cette condition », déclare Kingsberg.