Le CHMP recommande le darolutamide de Bayer pour le traitement du cancer de la prostate métastatique hormono-sensible

Le comité des médicaments à usage humain (CHMP) de l’Agence européenne des médicaments a recommandé le darolutamide, un inhibiteur oral des récepteurs aux androgènes (ARi), plus l’ADT en association avec le docétaxel pour une autorisation de mise sur le marché dans l’Union européenne (UE) pour le traitement des patients atteints d’un cancer de la prostate métastatique hormono-sensible (mHSPC). Le darolutamide est déjà approuvé sous le nom de marque Nubeqa™ pour le traitement des patients atteints d’un cancer de la prostate non métastatique résistant à la castration (nmCRPC), qui présentent un risque élevé de développer une maladie métastatique.

« Cet avis positif du CHMP souligne le potentiel du darolutamide à établir une nouvelle norme de soins pour les patients éligibles vivant avec un cancer de la prostate », a déclaré Christine Roth, membre du comité exécutif de la division pharmaceutique de Bayer et responsable de l’unité commerciale stratégique d’oncologie. “Avec les données de survie sans précédent du darolutamide et la perturbation minimale de la vie quotidienne des patients dans le mHSPC et le nmCRPC à haut risque, après l’approbation réglementaire, nous travaillerons pour garantir qu’autant de patients que possible bénéficient du darolutamide. Cette recommandation est une autre étape de notre mission pour redéfinir ce que signifie vivre avec le cancer de la prostate à différents stades de la maladie. »

« Malgré des progrès significatifs, pour de nombreux hommes atteints de mHSPC, la progression de la maladie et l’apparition de symptômes débilitants restent monnaie courante. Il est donc essentiel que ces patients aient accès à des options de traitement qui peuvent non seulement améliorer la mortalité, mais également retarder le délai de progression des symptômes. a déclaré le Pr Bertrand Tombal, professeur d’urologie à l’Université catholique de Louvain (UCL), Cliniques universitaires Saint-Luc, Bruxelles, Belgique. “L’essai ARASENS est le premier à démontrer les avantages du darolutamide plus ADT en association avec le docétaxel à la fois pour réduire le risque de décès et pour minimiser la détérioration de la qualité de vie avec une incidence globale similaire d’événements indésirables entre les bras de traitement.”

La décision finale de la Commission européenne sur l’autorisation de mise sur le marché est attendue dans les prochains mois. Le composé est déjà approuvé dans sa deuxième indication, mHSPC, sur un certain nombre de marchés, dont les États-Unis, sous le nom de marque Nubeqa. Des dépôts dans d’autres régions sont en cours ou prévus. Le darolutamide est étudié dans le cadre d’un vaste programme de développement avec trois autres grandes études cliniques en cours ou prévues, afin d’étudier son potentiel chez les patients atteints d’un cancer de la prostate, du stade précoce au stade avancé de cette maladie. Cela inclut l’essai de phase III ARANOTE évaluant le darolutamide associé à une thérapie de privation androgénique (ADT) par rapport à l’ADT seul pour le mHSPC.

Le cancer de la prostate est le cancer le plus fréquemment diagnostiqué chez les hommes dans presque tous les pays d’Europe du Nord et de l’Ouest.(1) Seuls 30 % des hommes atteints de mHSPC survivront cinq ans ou plus après le diagnostic.(2) La plupart des hommes atteints de mHSPC évoluent finalement vers une castration métastatique. cancer de la prostate résistant (mCRPC), une condition avec une survie à long terme limitée.(3,4)

Le darolutamide est développé conjointement par Bayer et Orion Corporation, une société pharmaceutique finlandaise opérant à l’échelle mondiale. Bayer est responsable de la commercialisation mondiale, avec une co-promotion de Bayer et Orion Corporation sur certains marchés européens, par exemple la France, l’Allemagne, l’Italie, l’Espagne, le Royaume-Uni, la Scandinavie et la Finlande.

À propos de l’essai ARASENS

L’essai ARASENS est le seul essai randomisé, de phase III, multicentrique, en double aveugle, qui a été conçu de manière prospective pour comparer l’utilisation d’un inhibiteur oral des récepteurs aux androgènes (ARi) de deuxième génération, le darolutamide, plus l’ADT en association avec le docétaxel à ADT plus docétaxel (une norme de soins recommandée par les lignes directrices) dans le cancer de la prostate métastatique hormono-sensible (mHSPC). Au total, 1 306 patients nouvellement diagnostiqués ont été randomisés selon un rapport 1:1 pour recevoir 600 mg de darolutamide deux fois par jour ou un placebo correspondant, plus ADT en association avec du docétaxel.

Le critère d’évaluation principal de cet essai était la survie globale (SG). Les critères d’évaluation secondaires comprenaient le temps jusqu’au cancer de la prostate résistant à la castration (CRPC), le temps jusqu’à la progression de la douleur, le temps jusqu’au premier événement osseux symptomatique (SSE), le temps jusqu’à l’initiation d’un traitement anticancéreux ultérieur, tous évalués à des intervalles de 12 semaines, ainsi que les événements indésirables. (EI) comme mesure de sécurité et de tolérabilité. Les résultats de cet essai ont été publiés dans le New England Journal of Medicine.(5) L’essai ARASENS a démontré que le darolutamide associé à l’ADT en association avec le docétaxel réduisait significativement le risque de décès de 32,5 % par rapport à l’ADT avec le docétaxel seul.(5) les critères d’évaluation secondaires ont soutenu le bénéfice observé dans le critère d’évaluation principal, la survie globale.(5)

À propos du cancer de la prostate métastatique sensible aux hormones

Le cancer de la prostate est la deuxième tumeur maligne la plus fréquemment diagnostiquée chez les hommes dans le monde. En 2020, environ 1,4 million d’hommes ont reçu un diagnostic de cancer de la prostate et environ 375 000 sont morts de la maladie dans le monde.(6)

Au moment du diagnostic, la plupart des hommes ont un cancer de la prostate localisé, ce qui signifie que leur cancer est confiné à la prostate et peut être traité par chirurgie curative ou radiothérapie. En cas de rechute, lorsque la maladie métastase ou se propage, ou si la maladie est nouvellement diagnostiquée, mais s’est déjà propagée, la maladie est hormono-sensible et la thérapie de privation d’androgènes (ADT) est la pierre angulaire du traitement. Les options de traitement actuelles pour les hommes atteints d’un cancer de la prostate métastatique hormono-sensible (mHSPC) comprennent l’hormonothérapie, comme l’ADT, les inhibiteurs de la voie des récepteurs aux androgènes plus l’ADT ou une combinaison d’ADT et de docétaxel. Malgré ces traitements, une grande proportion d’hommes atteints de mHSPC connaîtront éventuellement une progression vers un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration (mCRPC), une maladie à morbidité élevée et à survie limitée.

À propos de Nubeqa™ (darolutamide)

Le darolutamide est un inhibiteur oral des récepteurs aux androgènes (ARi) avec une structure chimique distincte qui se lie au récepteur avec une haute affinité et présente une forte activité antagoniste, inhibant ainsi la fonction du récepteur et la croissance des cellules cancéreuses de la prostate. Le faible potentiel de pénétration de la barrière hémato-encéphalique pour le darolutamide est étayé par des modèles précliniques et des données de neuroimagerie chez des humains en bonne santé. Ceci est étayé par la faible incidence globale d’événements indésirables (EI) liés au système nerveux central (SNC) par rapport au placebo, comme observé dans l’essai de phase III ARAMIS (7) et l’amélioration de l’apprentissage verbal et de la mémoire observée dans le bras darolutamide du Essai de phase II ODENZA.(8)

Le produit est approuvé sous le nom de marque Nubeqa™ dans plus de 75 pays à travers le monde, dont les États-Unis, l’UE, le Japon et la Chine, pour le traitement des patients atteints d’un cancer de la prostate non métastatique résistant à la castration (nmCRPC), qui sont à risque élevé de développer une maladie métastatique. Il est également approuvé pour le traitement des patients atteints d’un cancer de la prostate métastatique hormono-sensible (mHSPC) sur un certain nombre de marchés, y compris les États-Unis. Des dépôts dans d’autres régions sont en cours ou prévus. Le composé est également étudié dans d’autres études à différents stades du cancer de la prostate, y compris dans l’essai de phase III ARANOTE évaluant le darolutamide plus thérapie de privation androgénique (ADT) par rapport à l’ADT seul pour le cancer de la prostate métastatique hormono-sensible (mHSPC), ainsi que le L’Australian and New Zealand Urogenital and Prostate Cancer Trials Group (ANZUP) a dirigé l’essai international de phase III du groupe coopératif DASL-HiCaP (ANZUP1801) évaluant le darolutamide comme traitement adjuvant du cancer localisé de la prostate à très haut risque de récidive. Des informations sur ces essais sont disponibles sur www.clinicaltrials.gov. De plus, une étude visant à explorer le potentiel du darolutamide dans un contexte précoce pour les patients qui ont connu une augmentation de leur taux d’antigène spécifique de la prostate (PSA) à la suite d’une intervention chirurgicale ou d’une radiothérapie est également prévue.

À propos du cancer de la prostate chez Bayer

Bayer s’engage à fournir la science pour une vie meilleure en faisant progresser un portefeuille de traitements innovants. La société a la passion et la détermination de développer de nouveaux médicaments qui aident à améliorer et à prolonger la vie des personnes atteintes de cancer. Le cancer de la prostate est le deuxième cancer le plus fréquemment diagnostiqué chez les hommes(6) et un domaine d’intérêt clé pour Bayer. La franchise de la société comprend deux produits sur le marché (Nubeqa™ et Xofigo™) et plusieurs composés en développement, y compris une approche unique pour faire progresser les thérapies alpha ciblées. Bayer s’attache à répondre aux besoins uniques des patients atteints d’un cancer de la prostate, en leur fournissant des traitements qui prolongent leur vie à tous les stades de la maladie et en leur permettant de poursuivre leurs activités quotidiennes, afin qu’ils puissent vivre plus longtemps et mieux.

À propos de Bayer

Bayer est une entreprise mondiale avec des compétences de base dans les domaines des sciences de la vie des soins de santé et de la nutrition. Ses produits et services sont conçus pour aider les gens et la planète à prospérer en soutenant les efforts visant à maîtriser les défis majeurs posés par une population mondiale croissante et vieillissante. Bayer s’engage à favoriser le développement durable et à générer un impact positif sur ses activités. Parallèlement, le Groupe vise à accroître sa rentabilité et à créer de la valeur par l’innovation et la croissance. La marque Bayer est synonyme de confiance, de fiabilité et de qualité dans le monde entier. Au cours de l’exercice 2021, le Groupe employait environ 100 000 personnes et a réalisé un chiffre d’affaires de 44,1 milliards d’euros. Les dépenses de R&D avant éléments exceptionnels s’élèvent à 5,3 milliards d’euros.

1. L’Atlas du cancer : Europe. 2018. https://canceratlas.cancer.org/the-burden/europe/. Consulté en décembre 2022.
2. Ng, K., Smith, S., Shamash, J. Cancer de la prostate métastatique sensible aux hormones (mHSPC) : avancées et stratégies de traitement en première intention. Oncol Ther. 2020;8:209-230. https://doi.org/10.1007/s40487-020-00119-z.
3. Siegel DA, O’Neil ME, Richards TB, Dowling NF, Weir HK. Incidence et survie du cancer de la prostate, par stade et race/origine ethnique – États-Unis, 2001-2017. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2020;69:1473-1480. http://dx.doi.org/10.15585/mmwr.mm6941a1
4. Hahn AW, Higano CS, Taplin ME, Ryan CJ, Agarwal N. Cancer métastatique de la prostate sensible à la castration : Optimisation de la sélection et du traitement des patients. Am Soc Clin Oncol Educ Book. 2018 mai 23;38:363-371. https://doi.org/10.1200/edbk_200967
5. Smith M., Hussain M., Saad F. et al. Darolutamide et survie dans le cancer de la prostate métastatique, sensible aux hormones. N Engl J Méd. 2022 ; 386:1132-1142.http://dx.doi.org/10.15585/mmwr.mm6941a1
6. Statistiques mondiales sur le cancer 2020 : Estimations GLOBOCAN de l’incidence et de la mortalité dans le monde pour 36 cancers dans 185 pays. CA : Un journal sur le cancer pour les cliniciens. https://acsjournals.onlinelibrary.wiley.com/doi/epdf/10.3322/caac.21660 Consulté en décembre 2022
7. Fizazi, K et al. N Engl J Méd. 2019 ; 380:1235-1246.
8. Colomba E. et al. J Clin Onc 2021; 39 (15_suppl) : 5046-5046.