La FDA accorde une approbation accélérée au lecanemab pour le stade précoce de la maladie d’Alzheimer

La FDA a accordé une approbation accélérée au lecanemab (Lequembi ; Eisai et Biogen) pour ralentir la progression de la maladie d’Alzheimer. L’action d’aujourd’hui de la FDA marque la deuxième approbation d’une nouvelle classe de médicaments qui ciblent la physiopathologie fondamentale de la maladie d’Alzheimer. L’indication du lecanemab est uniquement de traiter les troubles cognitifs légers ou le stade de démence légère de la maladie.

“La maladie d’Alzheimer handicape incommensurablement la vie de ceux qui en souffrent et a des effets dévastateurs sur leurs proches”, a déclaré Billy Dunn, MD, directeur du Bureau des neurosciences du Center for Drug Evaluation and Research de la FDA, dans un communiqué de presse. “Cette option de traitement est la dernière thérapie pour cibler et affecter le processus pathologique sous-jacent de la maladie d’Alzheimer, au lieu de traiter uniquement les symptômes de la maladie.”

Dans les essais cliniques de phase 3, le médicament s’est révélé prometteur en semblant inhiber la progression de la maladie d’Alzheimer, mais des problèmes de sécurité ont été signalés concernant une association potentielle avec certains événements indésirables (EI) graves, tels que l’enflure et les saignements cérébraux. Lecanemab a été évalué pour la sécurité et l’efficacité dans un essai de phase 3 contrôlé et randomisé publié dans Le New England Journal of Medicine. Le nouveau traitement a été évalué pour sa capacité à réduire le marqueur pathologique, la plaque bêta-amyloïde.

L’étude en double aveugle, contrôlée par placebo, en groupes parallèles, de recherche de dose comprenait 856 participants atteints de la maladie d’Alzheimer et de la pathologie bêta-amyloïde qui l’accompagne. Tous les patients présentaient une déficience cognitive légère ou un stade de démence légère de la maladie.

Les participants au bras d’intervention ont reçu une dose de 10 mg/kg de lecanemab toutes les 2 semaines, et les chercheurs ont utilisé la tomographie par émission de positrons (TEP) pour quantifier les niveaux de plaque bêta-amyloïde présents dans un composite de régions cérébrales.

Dans l’essai, le lecanemab “a réduit les marqueurs de l’amyloïde au début de la maladie d’Alzheimer et a entraîné une baisse modérément moindre des mesures de la cognition et de la fonction que le placebo à 18 mois, mais a été associé à des événements indésirables”. Après 79 semaines, l’équipe a observé que le bras lecanemabirmb avait une diminution significative de la plaque bêta-amyloïde par rapport au groupe placebo, qui n’a montré aucun signe de réduction.

Selon le communiqué de presse, “les patients recevant le traitement ont présenté une réduction significative de la plaque bêta-amyloïde en fonction de la dose et du temps”.

Dans l’essai de phase 3, environ 6,9 % des participants ayant reçu du lécanemab en perfusion intraveineuse ont interrompu leur traitement en raison d’EI contre 2,9 % des patients ayant reçu un placebo. Des EI graves ont été signalés chez 14 % de la cohorte lecanemab et 11,3 % de la cohorte placebo.

Les effets indésirables les plus courants associés au lécanemab sont les réactions liées à la perfusion, notamment les symptômes pseudo-grippaux, les nausées, les vomissements, les modifications de la pression artérielle, les maux de tête et les anomalies d’imagerie liées à l’amyloïde (ARIA).

Souvent asymptomatique, l’ARIA pourrait être grave ou potentiellement mortelle, selon la FDA, avec un gonflement possible de certaines zones du cerveau, de petites taches de saignement à la surface du cerveau, des maux de tête, de la confusion, des étourdissements, des changements de vision, des nausées, et saisie.

La maladie d’Alzheimer est un trouble cérébral progressif qui décime les capacités de réflexion et de mémoire, modifiant ainsi le cerveau de manière irréversible. Il a touché plus de 6,5 personnes aux États-Unis, mais sa cause n’est pas entièrement connue. Les modifications du cerveau comprennent également les neurofibrilles (tau, enchevêtrements) qui affectent les neurones et leur capacité à établir des connexions.

Les groupes de défense ont applaudi l’approbation mais ont soulevé des inquiétudes concernant l’accès au médicament par les Centers for Medicare & Medicaid Services et les compagnies d’assurance des États-Unis.

“Ce que la FDA a fait aujourd’hui en accordant une approbation accélérée à Leqembi était la bonne décision. Mais ce que fait CMS en restreignant sévèrement la couverture des traitements approuvés est sans précédent et erroné », a déclaré Joanne Pike, DrPHprésident-directeur général de l’Association Alzheimer, dans un communiqué de presse. “La FDA a soigneusement examiné les preuves de Leqembi avant d’accorder son approbation. CMS, à l’opposé, a nié la couverture de Leqembi il y a des mois avant même d’avoir examiné les preuves de ce médicament. CMS n’a jamais fait cela auparavant pour aucun médicament, et c’est clairement nocif et injuste pour les personnes atteintes de la maladie d’Alzheimer. Sans accès et sans couverture à ce traitement et à d’autres de sa catégorie, les gens perdent des jours, des semaines, des mois – des souvenirs, des compétences et de l’indépendance. Ils perdent du temps.

Référence

Administration américaine des aliments et médicaments. La FDA accorde une approbation accélérée pour le traitement de la maladie d’Alzheimer. Communiqué de presse de la FDA. 6 janvier 2022. Consulté le 6 janvier 2022. https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-grants-accelerated-approval-alzheimers-disease-treatment