La FDA accepte une nouvelle demande de médicament pour l’association Zanubrutinib pour le lymphome folliculaire R/R

BeiGene a annoncé que la FDA avait accepté une demande supplémentaire de nouveau médicament (sNDA) pour le zanubrutinib (Brukinsa) plus l’obinutuzumab (Gazyva) pour les patients atteints de lymphome folliculaire (LF) récidivant ou réfractaire (R/R). Le zanubrutinib est un inhibiteur de la tyrosine kinase de Bruton (BTK) à petite molécule actuellement évalué en tant que monothérapie et thérapie combinée dans plus de 30 essais dans le monde. Il a été conçu pour inhiber en continu la BTK et traiter les tumeurs malignes des lymphocytes B en optimisant la biodisponibilité et la sélectivité.

Cellules de lymphome | Crédit image : Dr_ Microbe – stock.adobe.com

“[FL] est le lymphome non hodgkinien à croissance lente le plus courant, mais les options de traitement sont limitées pour les patients dont l’état a progressé après deux lignes de traitement. Nous sommes donc ravis que Brukinsa soit le premier [BTK] inhibiteur pour démontrer son efficacité dans le lymphome folliculaire et prévoit de poursuivre les soumissions réglementaires mondiales sur la base des résultats de ROSEWOOD », a déclaré Mehrdad Mobasher, MD, MPH, directeur médical de Beigene, hématologie, dans un communiqué de presse.

Le dépôt de la sNDA était basé sur les résultats de l’étude de phase 2 ROSEWOOD (NCT03332017). L’étude a recruté 217 patients qui avaient déjà été traités pour un lymphome non hodgkinien R/R avec 2 lignes de traitement ou plus. Sur les 217 patients, 145 ont reçu du zanubrutinib avec de l’obinutuzumab et les 72 autres patients ont reçu de l’obinutuzumab en monothérapie. Le zanubrutinib associé à l’obinutuzumab a produit un meilleur résultat que l’obinutuzumab en monothérapie, avec un taux de réponse globale (ORR) de 68,3 % contre 45,8 % avec la monothérapie (p = 0,0017). Les réponses produites par la combinaison étaient durables, avec une durée de référence de 18 mois de réponse de 69,3 %, selon l’étude.

« Étant donné que la nouvelle BTK est synthétisée en continu, Brukinsa a été spécifiquement conçu pour fournir une inhibition complète et soutenue de la protéine BTK en optimisant la biodisponibilité, la demi-vie et la sélectivité. Avec une pharmacocinétique différenciée par rapport à d’autres inhibiteurs de BTK approuvés, il a été démontré que Brukinsa inhibe la prolifération des cellules B malignes dans un certain nombre de tissus pertinents pour la maladie », a déclaré Beigene dans le communiqué de presse.

Le sNDA comprenait également des données à plus long terme montrant que le bénéfice d’efficacité de l’association était maintenu à un suivi médian de 20,2 mois, avec un ORR de 69,0 % contre 45,8 % pour l’obinutuzumab en monothérapie (p = 0,0012). En outre, l’association a réduit le risque de progression de la maladie ou de décès de 50 % par rapport à l’obinutuzumab en monothérapie (HR 0,50 ; IC à 95 % 0,33-0,75).

Les résultats d’innocuité de l’étude ROSEWOOD ont reflété ce qui avait été précédemment trouvé dans les essais sur le zanubrutinib plus l’obinutuzumab. Les effets indésirables les plus fréquents apparus sous traitement dans le bras association vs le bras obinutuzumab en monothérapie étaient la diarrhée (18,2 % vs 16,9 %), la fatigue (15,4 % vs 14,1 %) et la pyrexie (13,3 % vs 19,7 %).

D’autres avertissements et précautions incluent les hémorragies, les infections, la cytopénie, les seconds cancers primitifs, les arythmies cardiaques, la toxicité embryo-fœtale et les effets indésirables.

Le zanubrutinib a précédemment obtenu une approbation accélérée pour le traitement des patients adultes atteints de lymphome à cellules du manteau (MCL) qui ont déjà reçu 1 traitement antérieur. Il est également indiqué chez les patients adultes atteints de leucémie lymphoïde chronique ou de petit lymphome lymphocytaire, de macroglobulinémie de Waldenström et de lymphome de la zone marginale R/R qui ont reçu au moins 1 traitement à base d’anti-CD20.

Référence:

BeiGene annonce l’acceptation par la FDA de la sNDA pour la cinquième indication BRUKINSA®. Communiqué de presse. BeiGene. 12 juillet 2023. Consulté le 14 juillet 2023. https://ir.beigene.com/news/beigene-announces-fda-acceptance-of-snda-for-fifth-brukinsa-indication/5e78f817-3655-4679-ab15-45715fddf585/.