Insilico Medicine (“Insilico”), une société de découverte de médicaments au stade clinique axée sur l’intelligence artificielle générative (IA), a annoncé que la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis avait récemment approuvé la demande initiale de nouveau médicament expérimental (IND) pour ISM3091 pour le traitement des patients atteints de tumeurs solides. Il s’agit du premier programme d’oncologie d’Insilico à passer au stade de la validation clinique.
L’essai clinique ouvert et multicentrique de phase I de l’ISM3091 sera mené simultanément aux États-Unis et en Chine pour évaluer l’innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et l’efficacité préliminaire de l’ISM3091 chez les patients atteints de tumeurs solides avancées, et par l’augmentation de la dose et l’optimisation de la dose pour identifier le niveau de dose recommandé pour la monothérapie de phase 2. Insilico a déposé la soumission IND auprès de la FDA américaine et de la NMPA et prévoit de commencer l’étude dans le centre américain en juillet 2023.
« Nous développons et évaluons ISM3091, une petite molécule inhibitrice puissante et hautement sélective de l’USP1, en tant qu’agent anticancéreux cible », a déclaré Sujata Rao, MD, SVP, responsable du développement clinique mondial chez Insilico Medicine. “Les inhibiteurs de PARP (PARPi) sont les premiers médicaments approuvés en clinique conçus pour exploiter la létalité synthétique, qui ont démontré des effets thérapeutiques cliniques positifs. Cependant, tous les patients ne répondent pas au PARPi, et ceux qui en bénéficient développent souvent une résistance. ISM3091 promet d’être un prochain une thérapie létale synthétique de dernière génération avec le potentiel d’apporter des solutions innovantes aux patients atteints de tumeurs solides.”
ISM3091 est une petite molécule inhibitrice potentiellement la meilleure de sa catégorie, disponible par voie orale et hautement sélective de l’USP1, qui est devenue une cible létale synthétique pour le traitement du cancer qui joue un rôle crucial dans la réponse et la réparation des dommages à l’ADN. Dans des expériences précliniques, ISM3091 s’est avéré puissamment efficace contre plusieurs lignées cellulaires tumorales et des modèles in vivo avec BRCAm, ainsi que dans des modèles compétents en HRR. Il est également bien toléré chez différentes espèces avec une marge de sécurité élevée. Insilico a divulgué certaines données lors d’une présentation par affiches lors de la réunion annuelle de l’American Association for Cancer Research (AACR) en avril 2023.
« ISM3091 est le troisième programme interne d’Insilico à passer au stade clinique. Nous sommes ravis de voir qu’il a démontré des profils d’innocuité et des caractéristiques d’efficacité prometteurs en phase préclinique », a déclaré Feng Ren, PhD, co-PDG et directeur scientifique d’Insilico Medicine. “Le brevet publié d’ISM3091 montre que la molécule conçue avec le soutien de Chemistry42 est nettement nouvelle, ce qui montre une fois de plus la capacité de l’IA à générer des composés à partir de zéro. Nous nous engageons à tirer parti de la découverte de médicaments basée sur l’IA pour développer rapidement des solutions innovantes thérapeutiques pour des besoins médicaux non satisfaits.
La nouvelle structure d’ISM3091 a été conçue et optimisée à l’aide de la plate-forme d’IA propriétaire d’Insilico, Chemistry42, qui s’appuie sur des années de modélisation et de pré-formation de grands ensembles de données biologiques, chimiques et textuelles et comprend 42 moteurs génératifs et plus de 500 moteurs prédictifs pour la notation. qui permet aux chercheurs de générer des molécules avec les propriétés souhaitées grâce à la conception de médicaments basée sur la structure (SBDD) et la conception de médicaments basée sur les ligands (LBDD). S’appuyant sur la synergie entre sa puissante plateforme d’IA et sa solide expertise interne en découverte de médicaments, Insilico a nominé le candidat préclinique ciblant l’USP1 en avril 2022, seulement 9 mois après le lancement du programme.
« Depuis 2021, Insilico a nominé 12 composés candidats précliniques, dont ISM3091, la petite molécule inhibitrice de l’USP1, et notre premier programme en oncologie à atteindre le stade clinique », a déclaré Alex Zhavoronkov, PhD, fondateur et PDG d’Insilico Medicine. “Nous espérons valider davantage notre composé candidat dans l’essai multicentrique, ainsi que les capacités de notre plateforme de découverte de médicaments basée sur l’IA.”
Propulsée par Pharma.AI, la plateforme exclusive de découverte de médicaments d’Insilico pilotée par l’IA générative, la société a développé un portefeuille innovant comprenant plus de 30 pipelines, avec trois programmes de premier plan en phase clinique. À savoir, ISM3091, un inhibiteur potentiel de l’USP1, le meilleur de sa catégorie, qui a obtenu l’approbation IND de la FDA ; ISM3312, un inhibiteur de 3CLpro disponible par voie orale avec une large activité anti-coronavirus dans les essais de phase I ; et ISM018_055, le premier médicament candidat découvert par l’IA pour le traitement de la fibrose pulmonaire idiopathique (FPI) déjà validé en phase I et ayant obtenu la désignation de médicament orphelin (ODD) par la FDA.
À propos de la médecine Insilico
Insilico Medicine, une société de découverte de médicaments axée sur l’intelligence artificielle générative (IA) de bout en bout au stade clinique, relie la biologie, la chimie et l’analyse des essais cliniques à l’aide de systèmes d’IA de nouvelle génération. La société a développé des plateformes d’IA qui utilisent des modèles génératifs profonds, l’apprentissage par renforcement, des transformateurs et d’autres techniques modernes d’apprentissage automatique pour la découverte de nouvelles cibles et la génération de nouvelles structures moléculaires avec les propriétés souhaitées. Insilico Medicine développe des solutions de rupture pour découvrir et développer des médicaments innovants contre le cancer, la fibrose, l’immunité, les maladies du système nerveux central, les maladies infectieuses, les maladies auto-immunes et les maladies liées au vieillissement.
