Apellis obtient l’approbation de la FDA pour le premier médicament contre le type de perte de vision
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La Food and Drug Administration a approuvé vendredi le premier médicament pour une forme courante et irréversible de perte de vision. Il n’est pas encore clair si le médicament, développé par Apellis Pharmaceuticals, peut aider les patients à maintenir leur vue plus longtemps, ce qui suscite un débat potentiel parmi les ophtalmologistes sur son utilisation.
Le régulateur a autorisé le médicament, qui sera vendu sous le nom de Syfovre, pour les personnes atteintes de la condition, appelée atrophie géographique. Une injection oculaire administrée une fois tous les 25 à 60 jours, le médicament est destiné à ralentir la progression de la maladie, une condition qu’Apellis pense affecter au moins 1 million de personnes aux États-Unis seulement.
Pour certains experts, la décision de l’agence est une étape importante, marquant enfin la disponibilité d’un médicament pour une maladie évolutive et potentiellement débilitante.
“C’est le début d’une nouvelle ère thérapeutique” pour l’atrophie géographique, a déclaré Eleonora Lad, professeur agrégé d’ophtalmologie à l’Université Duke et chercheur principal des études sous-jacentes à l’approbation du médicament. “Mes patients recherchent désespérément des traitements capables de ralentir la maladie”, a-t-elle déclaré lors d’une récente interview.
La décision de la FDA renforce également Apellis, une société de biotechnologie qui vise à devenir rentable après des années de pertes. Le seul produit de la société, Empaveli pour une maladie sanguine rare, a généré un chiffre d’affaires net estimé à 65 millions de dollars en 2022. Les analystes de Wall Street estiment que l’approbation de Syfovre pourrait se traduire par un pic de ventes annuelles de 3 milliards de dollars pour la société.
“Nous avons construit cette entreprise pour qu’elle soit une grande organisation commerciale”, a déclaré le PDG Cédric François, dans une récente interview.
Apellis a fixé le prix du médicament à 2 190 $ par flacon, selon une présentation de la société vendredi.
Un carton de Syfovre, médicament contre l’atrophie géographique d’Apells
Avec l’aimable autorisation d’Apellis Pharmaceuticals
L’entreprise pourrait avoir du mal à faire valoir ses arguments auprès des médecins et des patients. Lors des tests, Syfovre a ralenti la croissance d’un marqueur de progression de la maladie, mais pas la dégradation de la vision des patients. Il a raté son objectif principal dans l’une des deux études clés à l’appui de sa demande, obligeant Apellis à demander à la FDA de retarder son examen pour incorporer plus de données. Et parce que le médicament ne restaure pas la vision perdue, contrairement aux médicaments pour d’autres types de perte de vision liée à l’âge, les patients peuvent ne pas voir facilement l’impact du traitement.
Le traitement a également été associé à un risque faible mais accru d’infections et d’inflammation, ainsi qu’à la formation de nouveaux vaisseaux sanguins, ce qui peut entraîner une perte de vision supplémentaire et nécessiter un traitement supplémentaire. La FDA a placé des avertissements sur l’étiquetage du médicament pour ces effets secondaires.
Les risques de leur survenue semblent croître avec le temps, ce qui a conduit certains spécialistes de la rétine à s’interroger sur le potentiel de Syfovre.
“À mon avis, ce médicament n’est qu’une douleur et aucun gain”, a déclaré Demetrios Vavvas, professeur d’ophtalmologie à la Harvard Medical School et directeur du Retina Service du Massachusetts Eye and Ear, dans une interview avant la décision de la FDA.
“Nous ne devrions pas fonder nos décisions sur les émotions, ou [an idea that] ‘nous devons faire quelque chose parce que nous n’avons rien d’autre.’ Ce « quelque chose » est peut-être pire que rien », a-t-il ajouté. Vavvas n’est pas associé à Apellis.
L’atrophie géographique est déclenchée par la dégénérescence maculaire liée à l’âge, ou DMLA, l’une des principales causes de perte de vision chez les personnes âgées. Les dommages à la macula – la partie de l’œil responsable de la vision centrale – entraînent une détérioration progressive de la vue et la mort des cellules rétiniennes.
En conséquence, des lésions inégales se forment qui, au microscope, ressemblent à de minuscules cartes géographiques. Ces lésions grossissent avec le temps, créant des angles morts.
Leur croissance ne peut pas être stoppée. Alors que les personnes atteintes de DMLA « humide », une forme agressive de la maladie, disposent de plusieurs médicaments capables de restaurer la vision, ce n’est pas le cas des personnes atteintes d’atrophie géographique.
“C’est comme un feu de forêt qu’on ne peut pas arrêter”, a déclaré François. “Vous commencez à perdre de la rétine dans un processus implacable et irréversible, et il n’y a rien pour ces patients.”
Apellis n’est pas le seul à essayer de changer cela. Son médicament et un autre d’un fabricant de médicaments rival, Iveric Bio, bloquent l’activation du système du complément, une partie de la réponse immunitaire innée du corps. Les résultats de l’étude d’Iveric ont également montré que son médicament pouvait ralentir la croissance des lésions, et la FDA devrait décider de l’approbation d’ici le 19 août.
Dans l’une des études clés soutenant l’approbation d’Apellis, une dose mensuelle a entraîné une réduction relative de 12 % de la croissance des lésions par rapport aux injections fictives après un an, ce qui n’était pas statistiquement significatif. Après deux ans, tcette réduction relative est passée à 19 %. Une injection tous les deux mois a apparemment mieux fonctionné avec le temps, passant d’une différence relative de 11 % dans la croissance des lésions après un an à 16 % après deux ans dans le même essai.
Apellis n’a pas encore prouvé que le ralentissement de la croissance des lésions correspond à une amélioration de la vision. En novembre, il signalé que les patients de ses essais de stade avancé n’ont ressenti aucun avantage en termes d’acuité visuelle après deux ans de traitement. Il n’y avait pas non plus de différences significatives sur les objectifs d’étude secondaires qui évaluent la vision, comme la vitesse de lecture d’une personne.
Lad affirme que ces avantages pourraient se produire à l’avenir, à mesure que les effets sur la croissance des lésions deviennent plus prononcés. “Vous obtenez de plus en plus de prévention des pertes au fil du temps”, a déclaré Lad. “Pour moi, il est assez clair que cela fonctionne.”
Cependant, on ne sait pas combien de temps les patients devraient être traités avant ce point, et les sceptiques affirment que les risques du traitement pourraient compenser tout effet positif.
“À mesure que le bénéfice potentiel augmente, le risque augmente”, a déclaré Vavvas, de Mass Eye and Ear. « Et le bénéfice est potentiel. Le risque est réel. »
Par exemple, la croissance anormale des vaisseaux sanguins observée dans les études d’Apellis peut aggraver la perte de vision. UN analyse de sécurité groupée des deux essais de phase 3 ont montré qu’environ 6 % des patients qui recevaient des injections mensuelles développaient cette condition après un an, et 12 % après deux ans.
Le risque était moindre avec un régime tous les deux mois, mais augmentait toujours avec le temps et était plus élevé que ceux qui avaient reçu des injections fictives lors de l’essai d’Apellis. Les taux d’inflammation ou d’infection oculaire étaient plus faibles, mais ont également augmenté.
Vavvas craint qu’une tendance similaire ne se produise dans le monde réel à plus grande échelle. Après une première augmentation de l’utilisation, a-t-il déclaré, “des effets secondaires se produiront et les gens resteront à l’écart”.
Une enquête récente auprès de 25 ophtalmologistes, menée par des analystes de la banque d’investissement Jefferies, a indiqué que Vavvas n’est pas le seul sceptique. Les analystes de Jefferies ont découvert que le groupe ne recommanderait probablement que des médicaments comme Syfovre pour environ la moitié de leurs patients atteints d’atrophie géographique, et s’attendaient à ce qu’environ un tiers de leurs patients refusent le traitement.
François, pour sa part, soutient que le risque d’infection ou d’inflammation est comparable à celui d’autres médicaments injectables pour les yeux. La formation de nouveaux vaisseaux sanguins peut être contrôlée avec des médicaments existants, a-t-il ajouté. “Nous ne nous attendons pas à ce que la sécurité soit quelque chose qui empêche l’utilisation généralisée de ce médicament”, a-t-il déclaré.
Lad a également noté que le traitement de la DMLA s’était “considérablement amélioré” et ne s’attend pas à des problèmes. “C’est ma conviction qu’il s’agit d’un régime sans danger”, a-t-elle déclaré.
Elle anticipe cependant une courbe d’apprentissage. Il y aura des complexités logistiques pour l’intégrer dans la pratique, par exemple. Les spécialistes devront déterminer qui devrait être traité en premier, qui pourrait en bénéficier le plus et quel régime ils devraient recevoir.
«Il y a beaucoup de rassemblement et de décisions en tant que communauté qui doivent se produire avec cela», a-t-elle déclaré. “C’est tout neuf.”
Note de l’éditeur : cette histoire a été mise à jour pour inclure le prix catalogue de Syfovre.
