Un panel de la FDA soutient la thérapie génique Bluebird malgré les risques de sécurité

Une thérapie génique expérimentale pourrait bénéficier aux jeunes garçons atteints d’une maladie génétique rare, malgré les craintes considérables que le traitement puisse causer le cancer, a convenu à l’unanimité jeudi un panel de conseillers de la Food and Drug Administration.

La thérapie, une infusion de cellules souches génétiquement modifiées appelée eli-cel, est conçue pour traiter l’adrénoleucodystrophie cérébrale, ou CALD, qui provoque une invalidité grave et la mort, généralement au cours de la deuxième décennie de la vie. C’est le produit d’années de recherche par le fabricant de médicaments du Massachusetts Bluebird bio, qui a demandé l’approbation de la FDA l’année dernière.

Lors de la réunion de jeudi, les conseillers ont lutté contre les risques pour la sécurité d’eli-cel, notamment un cancer de la moelle osseuse qui s’est développé chez trois patients plusieurs mois après le traitement et qui était directement lié à la thérapie chez deux. En fin de compte, cependant, ils ont trouvé les preuves de l’efficacité d’eli-cel convaincantes et ont souligné le manque d’options alternatives pour de nombreux patients CALD.

Sur la question principale de savoir si les avantages d’eli-cel l’emportent sur ses risques, les conseillers ont voté 15-0 en faveur du traitement de Bluebird.

“Il serait extrêmement difficile, voire impossible, de trouver une population de patients plus atrocement et plus intensément consciente des risques liés aux options de traitement qui s’offrent à nous”, a déclaré Kirsten Finn, la mère d’un garçon atteint d’ALD. “Le préjudice moral de ne pas avoir cette option vitale pour les patients, les parents et les prestataires de soins ne peut être ni négligé ni sous-estimé.

La FDA n’est pas tenue de suivre les conseils de ses conseillers, bien qu’elle le fasse généralement.

Pourtant, le vote unanime est un coup de pouce pour Bluebird, qui a du mal à rester à flot au milieu de réserves de trésorerie en baisse rapide. La société de biotechnologie compte sur les approbations d’eli-cel ainsi que d’une autre thérapie génique, beti-cel, pour la maladie du sang bêta-thalassémie.

Le même groupe d’experts, qui comprenait des médecins, des spécialistes des cellules souches et des chercheurs, se réunira à nouveau vendredi pour discuter du beti-cel. La FDA devrait prendre une décision sur les approbations de beti-cel et eli-cel d’ici le 19 août et le 16 septembre, respectivement.

Tout en soutenant les avantages d’eli-cel, les conseillers ont convenu que le cas de traitement est le plus fort chez les personnes qui n’ont pas de donneur compatible pour une greffe de cellules souches. Pour d’autres personnes compatibles, les greffes de cellules souches peuvent être efficaces et constituent l’option standard.

“Je pense que ceux qui n’ont pas de donneur compatible sont la population de patients pour eli-cel”, a déclaré Tabassum Ahsan, vice-président des opérations de thérapie cellulaire à l’hôpital City of Hope en Californie. “Pour ceux qui ont le potentiel d’un donneur compatible, nous devrions laisser cette option ouverte au clinicien pour qu’il le fasse au cas par cas.”

La FDA estime qu’environ 30% seulement des patients CALD ont des donneurs frères et sœurs compatibles, ce qui réduit le risque d’échec de la greffe. Les patients peuvent également correspondre à des donneurs non apparentés, mais en trouver un dans les registres nationaux prend du temps et est moins probable pour les personnes noires ou hispaniques, Des études montrent.

“Le pool actuel de donneurs non apparentés n’est pas suffisant pour tous les patients, en particulier les non-caucasiens”, a déclaré Christine Duncan, médecin au Boston Children’s Hospital qui a aidé à diriger l’une des thérapies eli-cel et a présenté pour Bluebird.

Bluebird cherche à obtenir l’autorisation chez les enfants de moins de 18 ans sans donneur disponible et disponible.

Le vote unanime de jeudi contraste avec documents préparés par des scientifiques de la FDAqui indiquait que l’agence était sceptique quant à l’efficacité d’eli-cel et alarmée par son risque de cancer.

Wilson Bryan, un haut responsable de la thérapie génique de la FDA, a déclaré jeudi au panel que la candidature d’eli-cel était “particulièrement difficile en raison de problèmes liés aux preuves d’efficacité ainsi qu’à nos préoccupations concernant la sécurité”.

Une grande partie de la réunion a été consacrée à cette dernière question et à la manière dont eli-cel peut avoir déclenché le cancer de la moelle osseuse, connu sous le nom de syndrome myélodysplasique ou MDS, chez trois patients.