Un nouveau médicament pourrait changer le paysage du traitement du cancer du sein ER-positif et HER2-négatif

Rejoindre Horaires de la pharmacie pendant que nous parlons avec Sean Bohen, M.D., Ph.D., PDG d’Olema Oncology, sur les possibilités d’un nouveau traitement qui agit à la fois comme un antagoniste complet des récepteurs des œstrogènes et comme un dégradeur sélectif des récepteurs des œstrogènes pour les patientes atteintes d’un cancer du sein ER-positif HER2-négatif. Bohen a présenté ces découvertes à la Symposium sur le cancer du sein de San Antonio le 7 décembre.

Personnel PT : Quelle est votre perspective sur le paysage du développement de médicaments contre le cancer du sein pour la classe des dégradeurs sélectifs des récepteurs aux œstrogènes (SERD) et que nous réserve l’avenir ?

Sean Bohen, M.D., Ph.D. : La certaine classe a déjà établi une activité clinique dans le cadre de la deuxième et de la troisième ligne du cancer du sein ER-positif HER2-négatif. Cela a été établi avec l’elacestrant, 1 molécule qui a eu un essai de phase 3 positif appelé EMERALD. L’occasion ici est de faire encore mieux. Nous savons que l’elacestrant, bien qu’il soit un dégradeur sélectif des récepteurs aux œstrogènes (SERD), n’est pas un antagoniste complet des récepteurs aux œstrogènes.

L’OP-1250 est à la fois un antagoniste complet des récepteurs aux œstrogènes (CERAN) et un SERD. L’opportunité ici est d’améliorer le résultat de l’élacestrant (EMERALD) dans le cadre de la deuxième ou de la troisième intention. Et nous commencerons ce premier essai de phase 3 au milieu de l’année prochaine. La prochaine opportunité – et peut-être la plus excitante – est que (nous avons appris) au cours de l’année écoulée, la mutation génétique la plus courante qui se produit avec la résistance au traitement du cancer du sein ER-positif ou HER2-négatif de première ligne avec un CDK4 /6 et un inhibiteur de l’aromatase (AI), ou fulvestrant, une mutation activant le récepteur des œstrogènes 1 (ESR1). Cela entraîne l’activation du récepteur des œstrogènes en l’absence de l’hormone œstrogène. Cela signifie que le plus souvent, dans environ 50 % des cas, les tumeurs se développent avec un inhibiteur de CDK4/6 plus un AI (ou fulvestrant) en activant le récepteur des œstrogènes.

Nous avons démontré que l’OP-1250 a une activité clinique contre ces tumeurs du récepteur mutant ESR1. Et cela donne l’opportunité, en combinaison dans un cadre de première intention, de supprimer la mutation de résistance la plus courante, et ainsi d’étendre le bénéfice de survie sans progression (PFS) qui est déduit par un inhibiteur de CDK4/6 plus un agent endocrinien dans le premier – réglage de la ligne.