Pfizer annonce les premiers résultats positifs de l’étude de phase 3 d’un candidat à la thérapie génique de l’hémophilie B

Pfizer Inc. (NYSE : PFE) a annoncé aujourd’hui les premiers résultats positifs de l’étude de phase 3 BENEGENE-2 (NCT03861273) évaluant le fidanacogene elaparvovec, une thérapie génique expérimentale, pour le traitement des hommes adultes atteints d’hémophilie B modérément sévère à sévère.

L’étude BENEGENE-2 a atteint son critère d’évaluation principal de non-infériorité et de supériorité du taux de saignement annualisé (ABR) du total des saignements après la perfusion de fidanacogène elaparvovec par rapport au schéma prophylactique avec facteur IX (FIX), administré dans le cadre des soins habituels. Les résultats ont démontré une supériorité avec un ABR moyen pour tous les saignements de 1,3 pour les 12 mois de la semaine 12 au mois 15 par rapport à un ABR de 4,43 pendant la période de pré-traitement d’au moins six mois, entraînant une réduction de 71 % dans l’ABR (p Fidanacogene elaparvovec a été généralement bien toléré, avec un profil d’innocuité conforme aux résultats de la phase 1/2. Quatorze événements indésirables graves (EIG) ont été signalés chez sept (16 %) patients, dont deux ont été évalués comme étant liés au traitement, un hémorragie de l’ulcère duodénal survenant dans le cadre de l’utilisation de corticostéroïdes et élévation à médiation immunitaire des taux d’aminotransférases hépatiques.

Fidanacogene elaparvovec est un nouveau vecteur expérimental qui contient une capside (enveloppe protéique) de virus adéno-associé (AAV) bio-ingénierie et un gène FIX de coagulation humaine à haute activité. L’objectif de cette thérapie génique pour les personnes vivant avec l’hémophilie B, une fois traitées, est qu’elles puissent produire du FIX via ce traitement ponctuel plutôt que de devoir recevoir régulièrement du FIX exogène. Dans cet essai de phase 3, les participants éligibles à l’étude (n = 45) ont suivi au moins six mois de traitement prophylactique FIX exogène de routine au cours de l’étude initiale (NCT03587116), puis ont reçu une dose intraveineuse de fidanacogene elaparvovec à une dose de 5e11 vg/ kg. Les participants à l’étude BENEGENE-2 ont été sélectionnés avec un test validé conçu pour identifier les individus dont le test est négatif pour les anticorps neutralisants dirigés contre le vecteur de thérapie génique. Les participants aux essais cliniques seront évalués dans le cadre d’une étude à long terme sur 15 ans.

« Pfizer a plus de 30 ans d’expérience dans le développement et la commercialisation de thérapies pour les troubles hématologiques, et une compréhension approfondie des défis importants auxquels les personnes vivant avec l’hémophilie sont continuellement confrontées. Nous sommes fiers de faire progresser la dernière innovation pour les personnes vivant avec l’hémophilie B et sommes encouragés par le potentiel de cette thérapie génique expérimentale », a déclaré Chris Boshoff, MD, Ph.D., directeur du développement, oncologie et maladies rares, Pfizer Global Product Development. “Nous sommes extrêmement reconnaissants à ceux qui participent à l’essai et aux chercheurs qui contribuent à cette recherche innovante alors que nous travaillons à libérer le plein potentiel des thérapies géniques pour les personnes vivant avec l’hémophilie.”

Pfizer a actuellement trois programmes de phase 3 portant sur la thérapie génique dans des populations où les besoins non satisfaits sont élevés : l’hémophilie B, l’hémophilie A et la dystrophie musculaire de Duchenne. Un essai de phase 3 est également en cours sur le marstacimab, une nouvelle option potentielle de thérapie sous-cutanée à l’étude pour le traitement des personnes atteintes d’hémophilie A et B avec et sans inhibiteurs.

« Le fardeau auquel sont confrontées les personnes atteintes d’hémophilie B est important, bon nombre d’entre elles recevant des perfusions ou des injections de routine qui peuvent interférer avec leur capacité à participer aux activités quotidiennes que beaucoup tiennent pour acquises », a déclaré Adam Cuker, MD, MS, Directeur, Penn Comprehensive and Hemophilia Thrombosis Program. « Les données de BENEGENE-2 démontrent la promesse de ce candidat de thérapie génique en tant qu’option unique potentielle pour les personnes atteintes d’hémophilie B comme moyen de réduire le fardeau clinique et thérapeutique à long terme.

Fidanacogene elaparvovec s’est vu accorder une percée, une thérapie avancée en médecine régénérative (RMAT) et une désignation de médicament orphelin de la part de la Food and Drug Administration des États-Unis, ainsi que la désignation PRIority MEdicines (PRIME) et une désignation de médicament orphelin de l’Agence européenne des médicaments. Pfizer discutera de ces données avec les autorités réglementaires début 2023.

Des données clés supplémentaires seront également présentées lors d’une conférence scientifique au début de 2023.

À propos du fidanacogène elaparvovec

Fidanacogene elaparvovec est une nouvelle thérapie génique expérimentale qui contient une capside d’AAV issue de la bio-ingénierie et un gène FIX de coagulation humaine à haute activité. L’objectif de ce traitement expérimental pour les personnes atteintes d’hémophilie B, une fois traitées, est qu’elles soient capables de produire elles-mêmes du FIX via ce traitement ponctuel plutôt que de devoir recevoir du FIX exogène.

Pfizer a obtenu une licence SPK-9001 (fidanacogene elaparvovec) auprès de Spark Therapeutics conformément à un accord de décembre 2014 en vertu duquel Spark Therapeutics était responsable de la réalisation de toutes les études de phase 1/2 pour la thérapie génique expérimentale tandis que Pfizer assumait la responsabilité des études pivots, de toute activité réglementaire, et la commercialisation mondiale potentielle.

À propos de l’hémophilie B

L’hémophilie, un trouble hémorragique génétique rare qui fait que le sang met longtemps à coaguler en raison d’une déficience de l’un des nombreux facteurs de coagulation sanguine, touche presque exclusivement les hommes. Les personnes atteintes d’hémophilie sont à risque de saignements excessifs et récurrents à la suite de blessures légères, qui peuvent mettre leur vie en danger. Les personnes atteintes d’hémophilie grave saignent souvent spontanément dans leurs muscles ou leurs articulations, ou rarement dans d’autres espaces fermés critiques comme l’espace intracrânien, où les saignements peuvent être mortels.

Selon la Fédération mondiale de l’hémophilie, plus de 38 000 personnes dans le monde vivaient avec l’hémophilie B en 2021. Les personnes atteintes d’hémophilie B ont un déficit en FIX de coagulation, une protéine spécifique dans le sang. L’hémophilie B est également appelée déficit congénital en FIX ou maladie de Christmas. La norme de soins actuelle nécessite des perfusions intraveineuses récurrentes de FIX dérivé du plasma ou recombinant pour contrôler et prévenir les épisodes hémorragiques.

Pfizer Inc. : des percées qui changent la vie des patients

Chez Pfizer, nous appliquons la science et nos ressources mondiales pour apporter aux personnes des thérapies qui prolongent et améliorent considérablement leur vie. Nous nous efforçons d’établir la norme de qualité, de sécurité et de valeur dans la découverte, le développement et la fabrication de produits de soins de santé, y compris des médicaments et des vaccins innovants. Chaque jour, les collègues de Pfizer travaillent sur les marchés développés et émergents pour faire progresser le bien-être, la prévention, les traitements et les remèdes qui défient les maladies les plus redoutées de notre époque. Conformément à notre responsabilité en tant que l’une des premières sociétés biopharmaceutiques innovantes au monde, nous collaborons avec les prestataires de soins de santé, les gouvernements et les communautés locales pour soutenir et élargir l’accès à des soins de santé fiables et abordables dans le monde entier. Depuis plus de 170 ans, nous travaillons pour faire une différence pour tous ceux qui comptent sur nous.