Novartis obtient l’approbation de la FDA pour un nouveau médicament pour le cœur, mais fait face à une bataille commerciale difficile

Novartis le mercredi a obtenu l’approbation de la Food and Drug Administration pour un médicament génétique qui peut réduire considérablement le cholestérol avec seulement deux injections par an, une injection qui, espère-t-elle, pourrait être largement utilisée pour réduire le risque de complications des maladies cardiaques.

Appelé Leqvio, le médicament fonctionne de la même manière que les médicaments approuvés pour réduire le cholestérol d’Amgen et de ses partenaires Sanofi et Regeneron, et présente des attentes de vente aussi élevées que celles de ces médicaments lors de leur arrivée sur le marché il y a six ans.

Les trois traitements ciblent une protéine, ou les instructions génétiques qui la codent, qui ralentissent l’élimination du mauvais cholestérol du sang. Avec l’approbation de Leqvio, chacun est approuvé pour les personnes atteintes d’une maladie cardiaque qui ne peuvent pas réduire suffisamment leur taux de cholestérol en utilisant des médicaments génériques plus anciens appelés statines, ou pour celles qui en contiennent des quantités génétiquement élevées.

L’avantage de Leqvio réside peut-être dans la commodité. Alors que les médicaments d’Amgen, de Sanofi et de Regeneron sont généralement administrés une ou deux fois par mois, Leqvio ne peut être administré que deux fois par an après deux injections au cours des trois premiers mois.

Novartis, qui a dépensé près de 10 milliards de dollars pour acheter le développeur biotechnologique de Leqvio il y a deux ans, prévoit que le médicament sera utilisé dans les cabinets de médecins lors de visites régulières, aidant potentiellement les patients à continuer à prendre le médicament et à éviter les complications cardiaques qui peuvent devenir plus probables si le cholestérol est incontrôlable. Repatha, le médicament d’Amgen, et Praluent, de Sanofi et de Regeneron, sont auto-administrés.

“Nous avons vu qu’il y avait des défis extrêmes à l’adhésion”, a déclaré Victor Bulto, responsable des produits pharmaceutiques américains de Novartis, à propos de Repatha et Praluent. “Nous croyons fermement que Leqvio, deux fois par an, s’attaquera aux problèmes d’adhésion qu’ils ont rencontrés.”

Mais les obstacles rencontrés par Repatha et Praluent, qui ont tous deux déçu commercialement, impliquaient plus qu’une simple adhésion. Leurs fabricants ont fixé des prix étonnamment élevés au lancement, ce qui a suscité une résistance généralisée des assureurs à les couvrir largement.

De plus, les résultats à long terme des essais cliniques ont montré que les médicaments n’ont pas empêché les crises cardiaques, les accidents vasculaires cérébraux et les décès, ainsi que de nombreux experts l’avaient prévu en raison de leur capacité à réduire le cholestérol. Par rapport au placebo, les deux Répatha et Praluant réduit le risque d’événements cardiovasculaires indésirables dits majeurs d’environ 15 %.

Ces données, qui sont apparues deux ans après l’approbation des médicaments en 2015, ont conduit d’abord Amgen, puis Sanofi et Regeneron à réduire considérablement le prix de leurs médicaments respectifs.

Avec cet historique à l’esprit, Bulto a déclaré que Novartis s’était préparé au lancement de Leqvio en travaillant avec 200 principaux systèmes de santé américains pour identifier les patients susceptibles de bénéficier d’un traitement et les sélectionner en fonction de leur risque. C’est similaire à l’approche de “santé de la population” que l’entreprise a adoptée avec le National Health Service du Royaume-Uni, qui a signé un pacte avec Novartis pour traiter 300 000 personnes avec Leqvio à un prix qu’aucune des deux parties n’a divulgué.

Michael Sherman, le meilleur médecin de l’assureur-maladie Harvard Pilgrim Health Care basé en Nouvelle-Angleterre, a déclaré que Leqvio pourrait aider les patients à poursuivre leur traitement.

“Les gens n’aiment pas s’auto-injecter pour quelque chose qui ne présente pas de symptômes”, comme les maladies cardiaques, a déclaré Sherman dans une interview avant l’approbation de Leqvio. “Avoir quelque chose de moins fréquent change la donne. Je pense que cela offre une opportunité pour une plus grande valeur.”

Novartis a fixé le prix de Leqvio à 3 250 $ par dose pour la vente aux États-Unis, ce qui signifie que la première année de traitement coûtera 9 750 $ et les années suivantes 6 500 $. C’est légèrement plus élevé que le prix de 5 400 $ par an qui, selon l’Institute for Clinical and Economic Review, un groupe de surveillance sur les coûts des médicaments, serait rentable pour Leqvio lorsqu’il est utilisé à grande échelle, mais inférieur à l’estimation de 10 000 $ pour les patients atteints de maladies génétiquement plus rares. entraîné un taux de cholestérol élevé.

Novartis prévoit de travailler avec des cardiologues pour s’assurer qu’ils sont à l’aise de demander un remboursement à Medicare, qui couvrira de nombreux patients ayant besoin de Leqvio, a déclaré Bulto. En tant que procédure en cabinet, les injections de Leqvio seront couvertes par la partie B du programme, qui oblige les médecins à acheter un produit puis à facturer Medicare après son utilisation. Les cardiologues, qui prescrivent généralement des médicaments auto-administrés, connaissent moins les procédures de Medicare que les cancérologues, qui ont l’habitude de donner aux patients des médicaments injectables comme la chimiothérapie, a déclaré Bulto.

Mais la couverture via la partie B pourrait également être un avantage pour Leqvio par rapport à Repatha et Praluent. Les médecins seront remboursés pour Leqvio au montant moyen payé par les médecins plus un supplément de 6 %, et Medicare n’a pas beaucoup de pouvoir sur le prix. Les deux autres médicaments sont couverts par la partie D, qui implique des régimes d’assurance-maladie privés qui peuvent négocier quelque peu les prix avec les fabricants de médicaments.

Leqvio pourrait éventuellement devenir une injection sous-cutanée à domicile et donc relever de la partie D “plus tard”, a reconnu Bulto. Mais « les essais cliniques ont été menés exclusivement avec [healthcare provider] l’administration », a-t-il dit. « Nous voulons que cela soit administré par [a healthcare provider] même s’il s’agit d’une simple injection sous-cutanée.”

Novartis pourrait également faire face aux inquiétudes des médecins concernant la sécurité du médicament. Contrairement à Repatha et Praluent, deux médicaments biologiques qui existent depuis des années, Leqvio est un type de médecine génétique qui jusqu’à présent n’a été utilisé que pour les maladies rares. (Leqvio, qui interfère avec les messages d’ARN que les cellules utilisent pour construire des protéines, a été inventé par Alnylam Pharmaceuticals avant d’être licencié à The Medicines Co., que Novartis a acheté en 2019.)

Étant donné que Leqvio n’a pas un long dossier de sécurité, certains médecins peuvent être réticents à le choisir par rapport à ses concurrents, car les patients pourraient finir par prendre le médicament pendant des années.

“La question sera toujours en termes de sécurité à long terme, et la réponse est que nous ne le savons pas encore”, a déclaré Eric Rembold, cardiologue à l’Université de Virginie. “Cela va être plus difficile à vendre aux gens, même si cela peut être plus pratique.”

La British Medical Association et le Royal College of General Practitioners ont fait une remarque similaire sur les plans du Royaume-Uni pour Leqvio. En raison du manque comparatif de données sur l’innocuité et les résultats à long terme, les deux groupes ont récemment recommandé l’utilisation de stratégies plus éprouvées telles que les changements de mode de vie, les statines et Repatha ou Praluent avant Leqvio.

“Je pense que ce dont il aura probablement besoin, c’est d’un essai à long terme comme les essais sur les statines ou le [Repatha and Praluent] essais », a déclaré Rembod. « Je voudrais voir un essai randomisé de rien contre ce médicament et suivre les gens pendant au moins cinq ans », a-t-il déclaré.

Novartis mène actuellement un essai pour évaluer l’effet de Leqvio sur les événements de santé liés au cœur comme les crises cardiaques et les accidents vasculaires cérébraux.

L’accord de Leqvio arrive un an plus tard que Novartis ne l’avait initialement demandé, après que la FDA a refusé d’approuver le médicament car ses inspecteurs n’ont pas pu visiter les usines de fabrication de Novartis en raison de restrictions de voyage en cas de pandémie.