Novartis et Molecular Partners rapportent des données de premier plan positives de l’étude de phase 2 pour ensovibep (MP0420), un antiviral DARPin thérapeutique pour COVID-19

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  • NovartisNovartis et Molecular Partners ont annoncé que la partie A de l’essai clinique EMPATHY (1) qui comparait des doses intraveineuses uniques d’ensovibep, un candidat thérapeutique antiviral DARPin à un placebo pour traiter le COVID-19, a atteint le critère principal de réduction de la charge virale sur huit jours. Les deux critères d’évaluation secondaires ont également montré un bénéfice cliniquement significatif par rapport au placebo – (1) critère d’évaluation composite de l’hospitalisation et/ou des visites aux urgences (ER) ou du décès, et (2) le temps nécessaire à une récupération clinique soutenue. Novartis confirme qu’elle exercera désormais son option de licence d’ensovibep auprès de Molecular Partners et, après l’exercice de l’option, demandera un accès accéléré au niveau mondial, d’abord via le processus EUA de la FDA.

    L’essai clinique mondial EMPATHY, qui est mené par Novartis, avec Molecular Partners comme sponsor, est une étude randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo chez des patients adultes ambulatoires (non hospitalisés) atteints de COVID-19. EMPATHY Part A a recruté 407 patients pour identifier une dose d’ensovibep avec une sécurité et une efficacité optimales et a recruté des patients aux États-Unis, en Afrique du Sud, en Inde, aux Pays-Bas et en Hongrie pour explorer trois doses : 75 mg, 225 mg et 600 mg.

    Les résultats de l’étude ont montré que le critère d’évaluation principal a été atteint avec une réduction statistiquement significative de la charge virale sur huit jours, par rapport au placebo, pour les trois bras de dosage. Le critère d’évaluation secondaire de l’hospitalisation et/ou des visites aux urgences liées au COVID-19 ou au décès a montré une réduction globale de 78 % du risque d’événements dans les bras ensovibep par rapport au placebo. Les bras de traitement étaient généralement équilibrés en termes de caractéristiques démographiques, de référence et de la maladie. Le bras placebo avec 99 patients a eu un total de six événements (taux d’événements de 6,0 %) ; cinq patients ont été hospitalisés, dont deux sont décédés en raison de l’aggravation du COVID-19 et un patient n’a eu qu’une visite aux urgences. Sur les 301 patients traités par ensovibep, il y a eu quatre événements, des hospitalisations sont survenues chez deux patients et deux ont dû se rendre aux urgences (taux d’événements de 1,3 %). Aucun décès n’est survenu chez aucun des patients traités par ensovibep. Toutes les doses ont été bien tolérées et aucun problème de sécurité inattendu n’a été identifié pour aucune des doses(2). La dose la plus faible de 75 mg est la dose prévue pour le développement ultérieur. Les données feront maintenant l’objet d’un examen plus approfondi afin que Novartis et Molecular Partners puissent déterminer les prochaines étapes appropriées pour le programme.

    « Nous sommes ravis que les résultats de l’essai EMPATHY démontrent l’effet thérapeutique positif de l’ensovibep, avec le potentiel d’être une nouvelle option de traitement importante pour lutter contre l’évolution rapide de la pandémie de SRAS-CoV-2 », a déclaré Vas Narasimhan, PDG de Novartis. « Alors que COVID-19 continue de peser sur les systèmes de santé à travers le monde, une gamme de traitements sera nécessaire, et Novartis est fière de poursuivre sa collaboration avec Molecular Partners sur ce traitement unique pour COVID-19 et de contribuer ensovibep à cette suite d’options. ”

    Avec la décision d’exercer l’option, Novartis deviendra responsable des activités de développement, de fabrication, de distribution et de commercialisation d’ensovibep. Novartis a déjà lancé des activités de mise à l’échelle dans ses installations de production de produits biologiques à grande échelle.

    À mesure que le virus du SRAS-CoV-2 évolue, une stratégie multi-solutions est nécessaire pour lutter contre la pandémie et des traitements antiviraux seront nécessaires pour compléter les efforts mondiaux de vaccination. Malgré la disponibilité des vaccins, la transmission de la maladie continue de se produire, soit par des poches de populations non vaccinées, chez des patients dont le système immunitaire est affaibli et des comorbidités, soit par des variantes émergentes, et les infections révolutionnaires sont susceptibles de se poursuivre. Une récente analyse in vitro3 a également montré qu’ensovibep maintient une neutralisation complète des pseudovirus contenant les mutations identiques à la variante Omicron préoccupante.

    « Ces résultats encourageants arrivent à un moment où le besoin de thérapies avec une activité panvariante, comme l’ensovibep, n’a jamais été aussi grand. Nous sommes extrêmement enthousiastes à l’idée de fournir une option thérapeutique potentielle aux patients du monde entier qui ont besoin traitements COVID-19 efficaces », a déclaré Patrick Amstutz, Ph.D., PDG de Molecular Partners. « Les données d’aujourd’hui sont le point culminant d’un effort d’équipe persistant, entre nous et Novartis, pour fournir un antiviral sur mesure avec une sécurité et une efficacité démontrées dans des essais cliniques mondiaux. En tant que pionniers de la thérapie DARPin, notre équipe a la capacité unique de générer et de développer rapidement plusieurs – des thérapies DARPin spécifiques. Nous sommes impatients de continuer à démontrer nos capacités et le potentiel de notre pipeline en oncologie, virologie et pour les patients dans le besoin.

    Compte tenu de l’urgence de santé publique et de la propagation rapide de la variante Omicron à travers le monde, Novartis et Molecular Partners sont en étroite collaboration avec les organismes de réglementation pour demander un examen et une approbation accélérés d’ensovibep dès que possible. S’il est approuvé, ensovibep sera la première molécule antivirale multispécifique pour le traitement du COVID-19.

    À propos d’ensovibep

    Ensovibep est un candidat thérapeutique DARPin, conçu spécifiquement pour inactiver le SARS-CoV-2, le virus qui cause le COVID-19. Les DARPins (Designed Ankyrin Repeat Proteins) sont des thérapies mono ou multi-spécifiques à base de protéines, conçues pour engager spécifiquement leurs cibles pour divers effets. Ensovibep a été conçu pour inclure trois domaines DARPin individuels, chacun hautement neutralisant pour le SARS-CoV-2. Avec ces domaines construits en une seule molécule, ensovibep peut bloquer le domaine de liaison au récepteur (RBD) de la protéine de pointe SARS-CoV-2 grâce à une liaison très puissante et coopérative. Cette conception assure une forte neutralisation, même en présence de mutations de la protéine de pointe et limite le développement de mutants d’échappement. Plusieurs caractéristiques des thérapies DARPin les rendent adaptées au traitement COVID-19, y compris la liaison multispécifique, le début d’action rapide et la production bactérienne évolutive.

    Les tests in vitro ont montré une activité de neutralisation élevée de l’ensovibep contre toutes les variantes connues du SRAS-CoV-2, y compris les variantes préoccupantes : Alpha, Beta, Gamma, Delta et Omicron.(3)

    À propos du programme d’essais cliniques EMPATHY

    À la suite de données cliniques prometteuses de phase 1 pour ensovibep, l’essai clinique mondial EMPATHY a été lancé par Novartis, avec Molecular Partners comme sponsor, en mai 2021. EMPATHY est une étude de phases 2 et 3 examinant la sécurité et l’efficacité d’ensovibep chez les patients symptomatiques du COVID-19. en milieu ambulatoire (non hospitalisé). Ensovibep est administré en perfusion IV à dose unique.

    L’essai clinique EMPATHY prévoit de recruter 2 100 patients. 407 patients ont été randomisés dans quatre bras de la partie A de l’étude pour identifier une dose avec une sécurité et une efficacité optimales. L’efficacité et l’innocuité cliniques de cette dose par rapport au placebo seront évaluées plus en détail dans la partie B, la composante de phase 3 de l’étude EMPATHY qui recrutera 1 700 patients supplémentaires dans le monde.

    L’essai clinique EMPATHY a inclus à la fois des patients adultes vaccinés et non vaccinés qui ont présenté au moins deux symptômes légers/modérés de COVID-19 dans les sept jours suivant l’apparition et ont eu un test d’antigène rapide positif le jour de l’administration, confirmé par un test PCR au départ . Les symptômes du COVID-19 incluent fièvre, toux, maux de gorge, manque d’énergie, fatigue, maux de tête, douleurs musculaires ou corporelles, frissons et/ou essoufflement.

    La collaboration avec Molecular Partners

    Novartis est fier de collaborer avec Molecular Partners au développement d’ensovibep, un candidat thérapeutique DARPin conçu pour une utilisation potentielle contre le COVID-19. Avec la décision d’exercer l’option, Novartis sera responsable de la poursuite des activités de développement, de fabrication, de distribution et de commercialisation d’ensovibep. Aux termes de l’accord, Molecular Partners avait reçu un paiement initial de 60 millions de CHF, fonds propres compris. Molecular Partners recevra un paiement supplémentaire de CHF 150 millions, lorsque Novartis aura choisi de prendre l’option sur le candidat thérapeutique, et des redevances importantes sur les ventes. Molecular Partners a accepté de renoncer aux redevances dans les pays à faible revenu et s’aligne sur les plans de Novartis visant à garantir un prix abordable en fonction des besoins et des capacités des pays.

    Réponse de Novartis à la pandémie de COVID-19

    Novartis apporte un certain nombre de contributions à la lutte mondiale contre la pandémie de COVID-19 et soutient la stabilité des systèmes de santé mondiaux. La société a annoncé un premier accord avec BioNtech pour fournir une capacité de fabrication d’un vaccin COVID-19 sur son site de Stein, en Suisse. Novartis a également fait un don de 40 millions de dollars américains pour aider les communautés touchées par la pandémie dans le monde.

    Aux Instituts de recherche biomédicale de Novartis, nous avons lancé un effort collaboratif de découverte de médicaments à plus long terme pour développer les premiers médicaments oraux pour le COVID-19 et d’autres coronavirus. Plus d’informations sur la réponse de Novartis au COVID-19 sont disponibles sur www.novartis.com/COVID-19.

    À propos de Novartis

    Novartis réinvente la médecine pour améliorer et prolonger la vie des gens. En tant qu’entreprise pharmaceutique mondiale de premier plan, nous utilisons des technologies scientifiques et numériques innovantes pour créer des traitements transformateurs dans des domaines où les besoins médicaux sont importants. Dans notre quête de nouveaux médicaments, nous nous classons régulièrement parmi les premières entreprises mondiales qui investissent dans la recherche et le développement. Les produits Novartis touchent près de 800 millions de personnes dans le monde et nous trouvons des moyens innovants d’élargir l’accès à nos derniers traitements. Environ 108 000 personnes de plus de 140 nationalités travaillent chez Novartis dans le monde.

    1. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04828161?term=ensovibep&draw=2&rank=2
    2. Données archivées, Molecular Partners, 2021.
    3. https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2021.02.03.429164v3

    Source

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    Rédacteur web depuis 2009 et webmestre depuis 2011.

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