Moderna révèle les premiers résultats d’une étude sur le vaccin contre la grippe saisonnière

Brief de plongée :

• Les plans de Moderna pour développer un vaccin à ARN messager couvrant plusieurs souches courantes de grippe ont fait un pas en avant vendredi, lorsque la société résultats annoncés à partir d’une petite étude à un stade précoce testant son tir sur 180 adultes en bonne santé.
• Les données ont montré que le vaccin a stimulé les réponses immunitaires contre quatre souches de grippe largement circulantes, sans aucun résultat de sécurité inquiétant qui ferait dérailler d’autres tests. Un essai de phase 2 du tir est déjà inscrit, avec des données attendues au début de l’année prochaine qui pourraient donner une meilleure idée de son potentiel.
• Alors que Moderna a qualifié les résultats d’encourageants, ils semblaient également avoir donné une pause à certains investisseurs alors que les actions de la biotechnologie ont chuté de jusqu’à 14% vendredi matin. Les réponses immunitaires observées, par exemple, ne sont pas apparues significativement plus importantes chez les personnes âgées qu’un vaccin déjà disponible de Sanofi. Et bien que peu d’effets secondaires graves aient été signalés, les réactions légères à modérées comme la fatigue, les douleurs musculaires et les maux de tête étaient plus fréquentes.

Résumé :

Après avoir prouvé la puissance de l’ARN messager en tant que technologie vaccinale pour COVID-19, Moderna vise à prouver qu’il peut mieux fonctionner que les vaccins existants pour lutter contre la grippe saisonnière et, éventuellement, d’autres infections respiratoires.

Les résultats divulgués vendredi sont le premier aperçu d’un vaccin que Moderna a conçu en janvier et mis à l’essai sur l’homme il y a seulement cinq mois, une chronologie qui montre la vitesse à laquelle les injections d’ARNm peuvent être développées.

Pourtant, les données initiales semblent quelque peu mitigées. Ils indiquent que le vaccin peut stimuler les réponses immunitaires souhaitées aux souches qu’il est conçu pour combattre, mais soulève également la question de savoir s’il peut surpasser d’autres options.

Le tir, surnommé ARNm-1010, est construit de la même manière que le vaccin de Moderna pour COVID-19, enveloppant une bande de code génétique dans une bulle grasse qui, une fois injectée dans le sang, incite les cellules à produire une protéine trouvée à la surface de la cible virus.

Dans le cas de la grippe, cette protéine est appelée hémagglutinine et constitue la cible principale des vaccins antigrippaux disponibles. Pourtant, il change souvent de forme et peut varier selon les sous-types de grippe qui peuvent être plus ou moins répandus au cours d’une année donnée. En règle générale, les vaccins actuels sont efficaces entre 40 % et 60 % contre la souche grippale en circulation, un décalage qui reflète en partie les mois de délai dont les fabricants ont besoin pour préparer le vaccin de chaque année.

Moderna pense que l’ARNm pourrait être un système plus flexible, permettant à l’entreprise de concevoir et d’adapter son vaccin plus près de la saison de la grippe, lorsque les scientifiques sont plus confiants quant à la souche qui pourrait prédominer.

Pour l’étude de phase 1, Moderna a conçu un vaccin pour quatre souches identifiées par l’Organisation mondiale de la santé : H1N1, H3N2 et deux sous-types de grippe B connus sous le nom de Yamagata et Victoria.

Trois doses – 50 microgrammes, 100 microgrammes et 200 microgrammes – ont été testées dans des groupes de 45 participants à l’étude chacun et comparées à un quatrième groupe ayant reçu un placebo.

Exceptionnellement, des doses plus élevées n’ont pas semblé conduire à des réponses immunitaires significativement plus élevées, mais ont entraîné des réactions plus fréquentes, ce qui a conduit Moderna à se concentrer sur la dose de 50 microgrammes, qu’elle testera également au cours de la phase 2.

Vingt-neuf jours après l’injection de 50 microgrammes, les taux d’anticorps contre H1N1 et H3N2 avaient été multipliés par 10 et 8, respectivement chez les adultes âgés de 18 à 49 ans, et par 6 pour chacun chez les adultes de plus de 50 ans. La réponse immunitaire contre les deux souches de grippe B était moindre, avec des augmentations d’anticorps de 3 fois et de 2 fois pour Yamagata et Victora, respectivement, dans les deux groupes d’âge.

“C’est une image un peu mitigée et spécifique à la souche”, a déclaré le président de Moderna, Stephen Hoge, lors d’une conférence téléphonique vendredi. « Nous devons faire attention à surinterpréter” les données, a-t-il ajouté, citant le petit nombre de patients dans l’étude.

Chez les personnes âgées, le titre ou le niveau d’anticorps après le vaccin de Moderna n’a pas semblé sensiblement différent de celui généré par une dose élevée du vaccin Fluzone approuvé par Sanofi dans une étude distincte, selon les données partagées par Moderna.

Les dirigeants de la biotechnologie ont défendu les résultats et demandé aux analystes de faire preuve de patience jusqu’à ce que l’entreprise ait plus de résultats à partager.

“Je mettrais vraiment en garde contre les comparaisons directes”, a déclaré Hoge. “Nous devons fournir ces données, mais nous pensons qu’elles doivent provenir de l’étude de phase 2 où nous avons un comparateur actif.”

En plus de la dose de 50 microgrammes, Moderna testera également une dose inférieure de 25 microgrammes dans cette étude de phase 2. Certains analystes, cependant, ont vu ce mouvement comme une réponse au profil d’effets secondaires du tir.

Dans une note aux clients, l’analyste de SVB Leerink, Mani Foroohar, a écrit que le choix de Moderna d’avancer une dose plus faible de son vaccin, ainsi que ses plans pour tester le médicament contre une dose standard plutôt qu’une dose élevée de Fluzone, représente un “aveu tacite de la société de ces problèmes de sécurité.”

Moderna pourrait également avoir de la concurrence dans le développement d’un vaccin à ARNm contre la grippe saisonnière. Pfizer, GlaxoSmithKline et Sanofi espèrent également développer des shots d’ARNm avec leurs partenaires respectifs BioNTech, CureVac et Translate Bio, ce dernier dont Sanofi a acquis plus tôt cette année.

À terme, l’objectif de Moderna est de prouver un vaccin de rappel à dose unique qui pourrait être administré pour se protéger contre le COVID-19, la grippe et le virus respiratoire synctial, le tout en un seul coup.