L’essai de prophylaxie de phase III AZD7442 PROVENT a atteint le critère d’évaluation principal dans la prévention de la COVID-19

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  • AstraZenecaLes résultats positifs de haut niveau de l’essai de prophylaxie pré-exposition de phase III PROVENT ont montré que l’AZD7442 d’AstraZeneca a atteint une réduction statistiquement significative de l’incidence du COVID-19 symptomatique, le critère d’évaluation principal de l’essai.

    L’AZD7442, une combinaison de deux anticorps à longue durée d’action (LAAB), a réduit le risque de développer un COVID-19 symptomatique de 77 % (intervalle de confiance (IC) à 95 % : 46, 90), par rapport au placebo. L’essai a compté 25 cas de COVID-19 symptomatique lors de l’analyse primaire.

    Il n’y a eu aucun cas de décès grave lié au COVID-19 ou au COVID-19 chez les personnes traitées avec l’AZD7442. Dans le bras placebo, il y a eu trois cas de COVID-19 sévère, dont deux décès.

    L’AZD7442 est la première combinaison d’anticorps (non vaccinale) modifiée pour fournir potentiellement une protection de longue durée qui a démontré la prévention du COVID-19 dans un essai clinique.

    L’essai a inclus 5 197 participants dans une randomisation 2:1 AZD7442 au placebo. L’analyse principale était basée sur 5 172 participants qui n’avaient pas d’infection par le SRAS-CoV-2 au départ.

    Plus de 75 % des participants présentaient des comorbidités, notamment des affections qui auraient entraîné une réduction de la réponse immunitaire à la vaccination.

    Le LAAB a été bien toléré et les analyses préliminaires montrent que les événements indésirables étaient équilibrés entre les groupes placebo et AZD7442.

    Myron J. Levin, MD, professeur de pédiatrie et de médecine à la faculté de médecine de l’Université du Colorado, aux États-Unis, et chercheur principal de l’essai, a déclaré : « Les données PROVENT montrent qu’une dose d’AZD7442, administrée sous une forme intramusculaire pratique, peut prévenir rapidement et efficacement le COVID-19 symptomatique. Avec ces résultats passionnants, l’AZD7442 pourrait être un outil important dans notre arsenal pour aider les personnes qui pourraient avoir besoin de plus qu’un vaccin pour reprendre une vie normale.

    Mene Pangalos, vice-président exécutif, R&D BioPharmaceuticals, a déclaré : « Nous avons besoin d’approches supplémentaires pour les personnes qui ne sont pas suffisamment protégées par les vaccins COVID-19. Nous sommes très encouragés par ces données d’efficacité et de sécurité chez les personnes à haut risque, montrant notre longue La combinaison d’anticorps actifs a le potentiel de protéger contre les maladies symptomatiques et graves, aux côtés des vaccins. Nous sommes impatients de partager d’autres données du programme d’essais cliniques de phase III AZD7442 plus tard cette année. ”

    L’AZD7442 a été optimisé à l’aide de la technologie d’extension de demi-vie YTE exclusive d’AstraZeneca, qui pourrait offrir jusqu’à 12 mois de protection contre le COVID-19, et est administré par injection intramusculaire.

    Les résultats préliminaires «in vitro» d’enquêteurs de l’Université d’Oxford et de l’Université de Columbia démontrent que l’AZD7442 neutralise les récentes variantes virales émergentes du SRAS-CoV-2, y compris la variante Delta. (1-6)

    AstraZeneca préparera la soumission réglementaire des données de prophylaxie (PROVENT et STORM CHASER) aux autorités sanitaires pour une éventuelle autorisation d’utilisation d’urgence ou une approbation conditionnelle de l’AZD7442. Les résultats complets de PROVENT seront soumis pour publication dans une revue médicale à comité de lecture et présentés lors d’une prochaine réunion médicale.

    À propos de PROVENT

    PROVENT est un essai multicentrique de phase III, randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo, évaluant l’innocuité et l’efficacité d’une dose unique de 300 mg d’AZD7442 par rapport à un placebo pour la prévention du COVID-19. L’essai a été mené dans 87 sites aux États-Unis, au Royaume-Uni, en Espagne, en France et en Belgique. 5 197 participants ont été randomisés dans un rapport de 2 : 1 pour recevoir une dose intramusculaire (IM) unique de 300 mg d’AZD7442 (n = 3 460) ou un placebo salin (n = 1 737), administrée en deux injections IM séquentielles distinctes.

    Le critère d’évaluation principal de l’efficacité était le premier cas de toute maladie symptomatique positive pour le SRAS-CoV-2 RT-PCR survenant après la dose avant le jour 183. Les sujets continueront d’être suivis pendant 15 mois.

    Les participants étaient des adultes de 18 ans et plus qui bénéficieraient d’une prévention avec le LAAB, définie comme ayant un risque accru de réponse inadéquate à la vaccination active (répondeurs médiocres aux vaccins ou intolérants au vaccin) ou ayant un risque accru de SRAS-CoV-2 l’infection, y compris ceux dont l’emplacement ou les circonstances les exposent à un risque appréciable d’exposition au virus SARS-CoV-2. Les participants au moment du dépistage n’étaient pas vaccinés et avaient un test sérologique SARS-CoV-2 au point de service négatif.

    Environ 43 % des participants avaient 60 ans et plus. En outre, plus de 75 % présentaient des comorbidités de base et d’autres caractéristiques associées à un risque accru de COVID-19 sévère en cas d’infection, y compris les personnes atteintes d’une maladie immunosuppressive ou prenant des médicaments immunosuppresseurs, le diabète, une obésité sévère ou une maladie cardiaque, maladie pulmonaire obstructive chronique, maladie rénale chronique et maladie chronique du foie. Environ 73 % étaient blancs/caucasiens, 17 % noirs/afro-américains et 3 % asiatiques. Environ 15 % des participants étaient hispaniques.

    À propos de AZD7442

    L’AZD7442 est une combinaison de deux LAAB – le tixagevimab (AZD8895) et le cilgavimab (AZD1061) – dérivés de cellules B données par des patients convalescents après le virus SARS-CoV-2. Découverts par le Vanderbilt University Medical Center et licenciés à AstraZeneca en juin 2020, les anticorps monoclonaux humains se lient à des sites distincts sur la protéine de pointe SARS-CoV-2 (7) et ont été optimisés par AstraZeneca avec une extension de demi-vie et une réduction du récepteur Fc et du complément Reliure C1q. L’extension de la demi-vie fait plus que tripler la durabilité de son action par rapport aux anticorps conventionnels et pourrait offrir jusqu’à 12 mois de protection contre COVID-19 après une seule administration. (8-11) La liaison réduite au récepteur Fc vise à minimiser le risque d’amélioration de la maladie dépendante des anticorps – un phénomène dans lequel les anticorps spécifiques du virus favorisent, plutôt qu’ils n’inhibent, l’infection et/ou la maladie.(12)

    L’AZD7442 est étudié dans le cadre d’un programme d’essais cliniques complet pour la prévention et le traitement du COVID-19 chez plus de 9 000 participants. Les essais en cours incluent TACKLE COVID-19(13), un essai de traitement de phase III en milieu ambulatoire et des essais de traitement en collaboration en milieu ambulatoire et hospitalisé. L’AZD7442 est évalué dans les voies d’administration IM et intraveineuse.

    AZD7442 est développé avec le soutien du gouvernement américain, y compris des fonds fédéraux du ministère de la Santé et des Services sociaux ; Bureau du Secrétaire adjoint à la préparation et à l’intervention ; Biomedical Advanced Research and Development Authority en partenariat avec le ministère de la Défense ; Bureau exécutif du programme conjoint pour la défense chimique, biologique, radiologique et nucléaire, sous le contrat n° W911QY-21-9-0001.

    AstraZeneca travaille avec les gouvernements du monde entier pour rendre l’AZD7442 accessible aux populations à haut risque comme une autre option précieuse dans la lutte pour mettre fin au COVID-19, s’il s’avère efficace et bien toléré.

    Des données publiées dans Nature en juillet 2020 ont montré que lors d’expériences précliniques, les LAAB étaient capables de bloquer la liaison du virus SARS-CoV-2 aux cellules hôtes et de protéger contre l’infection dans les modèles cellulaires et animaux de la maladie. (14)

    Aux termes de l’accord de licence avec Vanderbilt, AstraZeneca versera des redevances à un chiffre sur les ventes nettes futures.

    À propos d’AstraZeneca

    AstraZeneca (LSE/STO/Nasdaq : AZN) est une société biopharmaceutique mondiale à vocation scientifique qui se concentre sur la découverte, le développement et la commercialisation de médicaments sur ordonnance en oncologie, maladies rares et produits biopharmaceutiques, notamment cardiovasculaires, rénaux et métaboliques et respiratoires. & Immunologie. Basée à Cambridge, au Royaume-Uni, AstraZeneca opère dans plus de 100 pays et ses médicaments innovants sont utilisés par des millions de patients dans le monde.

    1. Liu C, et al. Neutralisation réduite du SARS-CoV-2 B.1.617 par le vaccin et le sérum de convalescence. Cellule. 2021 https://doi.org/10.1016/j.cell.2021.06.020
    2. Zhou D, et al. Preuve de la fuite du variant B.1.351 du SRAS-CoV-2 à partir de sérums naturels et induits par le vaccin. Cellule. 2021 ; doi : 10.1016/j.cell.2021.02.037.
    3. Dejnirattisai W, et al. Évasion d’anticorps par la souche brésilienne P.1 du SRAS-CoV-2. bioRxiv. 2021 ; https://doi.org/10.1101/2021.03.12.435194.
    4. Wang P, Nair MS, Liu L. et al. Résistance aux anticorps des variantes B.1.351 et B.1.1.7 du SRAS-CoV-2. Nature 2021. 8 mars. doi: 10.1038/s41586-021-03398-2. Epub avant impression. PMID : 33684923
    . 5. Chen RE, et al. Résistance des variantes du SRAS-CoV-2 à la neutralisation par les anticorps polyclonaux monoclonaux et dérivés du sérum. Nat Med 2021 ; 27, 717-726. https://doi.org/10.1038/s41591-021-01294-w.
    6. Wang P, et al. Résistance accrue du variant P.1 du SRAS-CoV-2 à la neutralisation des anticorps. Microbe hôte cellulaire. 2021 ; 29 (5) : 747–751.e4.
    7. Dong J, et al. Base génétique et structurelle pour la reconnaissance de la protéine de pointe SARS-CoV-2 par un cocktail de deux anticorps. bioRxiv. 2021 ; doi: 10.1101/2021.01.27.428529.
    8. Robbie GJ, et al. Un nouvel anticorps monoclonal humanisé modifié par Fc, le motavizumab-YTE, a une demi-vie prolongée chez les adultes en bonne santé. Agents antimicrobiens Chemother. 2013 ; 57 (12) : 6147-53.
    9. Griffin MP, et al. Sécurité, tolérance et pharmacocinétique de MEDI8897, l’anticorps monoclonal ciblant le F de préfusion du virus respiratoire syncytial avec une demi-vie prolongée, chez des adultes en bonne santé. Agents antimicrobiens Chemother. 2017 ; 61(3) : e01714-16.
    10. Yu XQ, et al. Sécurité, tolérance et pharmacocinétique du MEDI4893, un anticorps monoclonal humain expérimental à demi-vie prolongée anti-staphylococcus aureus alpha-toxine, chez des adultes en bonne santé. Agents antimicrobiens Chemother. 2016 ; 61 (1) : e01020-16.
    11. Domachowske JB, et al. Innocuité, tolérabilité et pharmacocinétique de MEDI8897, un anticorps monoclonal ciblant le F avec préfusion du virus respiratoire syncytial à demi-vie de demi-vie et administré en une seule dose à des nourrissons prématurés en bonne santé. Pediatr Infect Dis J. 2018 ; 37(9) : 886-892.
    12. van Erp EA, et al. L’effecteur d’anticorps médié par Fc fonctionne au cours de l’infection et de la maladie par le virus respiratoire syncytial. Immunol avant. 2019 ; 10 : 548.
    13. Clinicaltrials.gov. Étude de phase III de l’AZD7442 pour le traitement du COVID-19 chez les adultes ambulatoires (TACKLE). Disponible sur : https://clinicaltrials.gov/ct2/show//NCT04723394. [Last accessed: 30 June 2021].
    14. Zost SJ, et al. Anticorps humains puissants neutralisants et protecteurs contre le SRAS-CoV 2. Nature. 2020 ; 584 : 443-449.

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