Les nitrosamines « peuvent traverser le processus de fabrication », rendant les normes de référence essentielles pour éviter ce cancérogène dans la chaîne d’approvisionnement en médicaments

Horaires de la pharmacie a interviewé Edwin Gump, PhD, vice-président du département Small Molecules de l’US Pharmacopeia (USP), sur les normes de référence de l’USP publiées en juillet 2020 pour aider les fabricants et les régulateurs à analyser et à surveiller les impuretés de nitrosamine potentiellement nocives dans la chaîne d’approvisionnement en médicaments.

Il s’agit de la deuxième vidéo de la collaboration de la série vidéo entre Horaires de la pharmacie et USP, qui cherche à mettre en évidence le travail de l’USP à l’heure actuelle et au cours de ses 200 ans d’histoire pour soutenir le pharmacien, ainsi qu’à présenter le point de vue de l’USP sur les questions d’actualité et d’actualité dans le domaine.

Dans cette édition de la collaboration de la série de vidéos, Gump aborde le rôle essentiel que jouent les normes de référence de l’USP pour protéger les patients des contaminants nocifs tels que les nitrosamines.

Alana Hippensteele : Alors, Dr Gump, qu’est-ce que le département des petites molécules à l’USP ?

Edwin Gump : Alors, merci de m’avoir invité, tout d’abord. Comme vous le savez, il existe de nombreux types de médicaments. Il existe des médicaments biologiques, qui sont des protéines, il existe des thérapies cellulaires. Les petites molécules, ou médicaments chimiques, sont des médicaments synthétisés chimiquement. Ainsi, une grande partie des médicaments sur ordonnance que la plupart des gens prennent ont tendance à être des médicaments chimiques.

Ainsi, le Département Petites Molécules de l’USP est un département qui s’est spécifiquement concentré sur ces types de médicaments. Comme vous le savez sûrement, la mission de l’USP est de promouvoir la qualité des médicaments, et l’une des façons dont nous le faisons est d’élaborer des normes publiques qui aident à garantir la qualité de ces médicaments.

Dans le département des petites molécules, essentiellement, nous travaillons sur ces petits médicaments chimiques génériques sur ordonnance. Nous produisons les normes en collaboration avec nos experts bénévoles pour cette classe de médicaments.

Alana Hippensteele : C’est fascinant. Qu’est-ce que le sous-comité mixte USP Nitrosamines, et pourquoi a-t-il été créé ?

Edwin Gump : Alors peut-être que je commencerai par la seconde moitié de cette question. En remontant à environ l’été 2018, il y a eu la découverte de la N-nitrosodiméthylamine, qui est un type de nitrosamine dans le médicament d’ordonnance valsartan.

Suite à cela, il y a eu la découverte de nitrosamines similaires dans d’autres médicaments de la même classe, les bloqueurs des récepteurs de l’angiotensine II. Des nitrosamines ont été découvertes par la suite dans quelques autres médicaments.

Donc, il y avait clairement un besoin de qualité lié à cette question. La façon dont nous travaillons pour régler ce problème consiste à établir ce sous-comité conjoint pour les nitrosamines. Essentiellement, ce comité était nous avons réuni un certain nombre de nos bénévoles existants qui avaient une certaine expertise. Donc, des personnes qui ont une expertise dans l’analyse des traces d’impuretés. Nous avons des gens qui viennent de l’industrie pharmaceutique et qui savent comment contrôler les médicaments, comment les fabriquer. Nous avons également eu des liaisons gouvernementales de la FDA, dans ce cas, quelqu’un de la Direction européenne de la qualité des médicaments.

Nous avons donc essayé de rassembler toute l’expertise appropriée pour ensuite parler de la façon dont l’USP crée des normes, des informations ou des outils pour aider les régulateurs mondiaux et aider l’industrie à mieux maîtriser le contrôle de ces impuretés dangereuses.

Alana Hippensteele : Droite. Pourquoi les nitrosamines sont-elles si particulièrement préoccupantes ?

Edwin Gump : Donc, je ne suis pas toxicologue, mais les nitrosamines, d’après mes lectures, ce sont des composés qui sont étudiés depuis plusieurs années. Il y a au moins un certain nombre de composés dans cette classe qui sont connus comme cancérigènes mutagènes. Donc, ce sont essentiellement des actifs cancérigènes assez méchants.

L’une des choses qui rendent les nitrosamines vraiment délicates est qu’elles peuvent en fait être formées très simplement par des chimies très simples. Les éléments constitutifs dont vous avez besoin pour créer des nitrosamines sont tout autour de nous dans la nature et peuvent donc se former très facilement.

Lorsque vous êtes préoccupé par la présence de niveaux d’ultratraces, cela crée un problème de contrôle. Ainsi, les gens savent peut-être que les nitrosamines peuvent se trouver dans le bacon, les viandes grillées et parfois dans l’eau. Donc, à bien des égards, ils sont assez omniprésents. Si vous regardez assez bas, vous pouvez probablement les trouver.

Mais le seul endroit où les gens n’ont pas vraiment le choix – vous pouvez choisir de ne pas manger ce hamburger grillé – mais les gens ne devraient pas avoir à faire un choix ou à s’inquiéter de la qualité de leurs médicaments. C’est pourquoi il est vraiment important que nous maîtrisions la question des nitrosamines et des médicaments, et vraiment pour que les gens puissent se sentir bien à l’idée de faire confiance à leurs médicaments et de prendre ceux dont ils ont besoin.

Alana Hippensteele : Alors, où les nitrosamines apparaissent-elles dans la chaîne d’approvisionnement en médicaments ?

Edwin Gump : C’est donc une très bonne question. Donc, j’ai juste fait allusion au fait que les nitrosamines peuvent se former de différentes manières à travers des blocs de construction très courants. Par conséquent, les moyens par lesquels ils peuvent entrer dans la chaîne d’approvisionnement sont en fait assez variés.

Ils peuvent être formés sur le site de fabrication lorsqu’ils créent l’ingrédient pharmaceutique actif dans le processus de fabrication chimique synthétique, si les bons éléments constitutifs sont réunis, comme ce fut le cas pour le valsartan.

Dans un autre cas, la ranitidine, il semble que cette molécule était un peu instable, et donc elle s’est en fait dégradée pour produire la contamination par la nitrosamine.

Il y a eu d’autres exemples où il semble qu’il y ait une sorte de réaction qui se passe dans le produit médicamenteux, et donc vraisemblablement liée à l’excipient qui contribue d’une manière ou d’une autre à la présence de nitrosamines dans certaines formulations.

Donc, c’est vraiment très varié, et par conséquent, il est vraiment important pour les fabricants d’effectuer des évaluations des risques appropriées, et partout où il y a un risque, nous devons vraiment regarder et nous assurer que tout risque est correctement atténué.

Alana Hippensteele : Alors, Dr Gump, comment ces nouvelles normes de référence aideront-elles à empêcher les médicaments contaminés d’atteindre les patients ?

Edwin Gump : C’est une excellente question. Donc, je pense avoir mentionné que les fabricants ont la responsabilité d’évaluer leurs processus et leurs produits et de rechercher des opportunités où ils pourraient avoir un risque de nitrosamines.

Donc, s’il y a un risque présent, les fabricants doivent creuser et faire plus, ce qui pourrait inclure des tests de leurs produits pour confirmer qu’il n’y a pas de présence de nitrosamines.

Donc, et encore une fois, je pense avoir mentionné, nous parlons vraiment de niveaux d’ultratraces, partie par million, partie par milliard. Ce ne sont donc pas des analyses faciles à réaliser. Ils nécessitent un équipement analytique très complexe, et avec n’importe quel test, vous devez en quelque sorte avoir le contrôle de ce test.

Les gens peuvent considérer ces normes de référence de nitrosamine comme une norme de contrôle. Ce sont des matériaux hautement caractérisés que les fabricants peuvent désormais utiliser dans leurs tests pour s’assurer que lorsqu’ils effectuent ce test, le test est précis, le test est précis, qu’ils détectent aux niveaux appropriés dont ils ont besoin pour contrôler la présence de nitrosamines .

Donc, avoir les normes de référence est un outil vraiment important pour les fabricants. Le fait que nous caractérisions la qualité de manière appropriée est un élément important pour garantir que lorsque les résultats sont générés, nous nous assurons que ce sont les bons résultats.

Alana Hippensteele : Exact, c’est logique. Si les impuretés de nitrosamine dans la chaîne d’approvisionnement en médicaments sont un problème connu, est-il possible qu’il y ait d’autres impuretés nocives présentes qui doivent également être traitées ?

Edwin Gump : C’est une bonne question. Donc, l’une des choses que je pense que l’industrie pharmaceutique a généralement très bien fait est d’examiner les impuretés. Je pense que les nitrosamines, pour les raisons que je viens de décrire, sont en quelque sorte un cas unique où elles peuvent en quelque sorte surgir.

Ils ne sont pas nécessairement facilement identifiés comme faisant partie des composants au cours du processus de fabrication, et ils passent donc en quelque sorte à travers. Alors que d’autres types d’impuretés, je pense, les fabricants ont une bien meilleure maîtrise de la façon de les contrôler.

Je ne vais certainement pas vous dire qu’il ne pourrait pas y avoir de cas où ces impuretés pourraient se retrouver dans un médicament si la qualité n’y est pas, ce qui explique en partie pourquoi l’USP fait ce qu’elle fait et crée des normes afin que nous puissions aider l’industrie à garantir la qualité de ces médicaments et à vraiment renforcer la confiance du public dans la qualité de leurs médicaments.

C’est vraiment, je pense, beaucoup mieux que les gens ne le pensent. Vous avez tendance à entendre parler des quelques problèmes qui surviennent, mais vous n’entendez pas parler des millions ou des milliards de pilules qui sont distribuées chaque année et qui aident les gens à faire face à leurs problèmes de santé.

Alana Hippensteele : Absolument. Ouais, c’est un bon point. Quel est le rôle du pharmacien dans le soutien de la sécurité des médicaments au sein de la chaîne d’approvisionnement ?

Edwin Gump : Eh bien, l’un des rôles que je pense est vraiment important, et j’y ai en quelque sorte fait allusion, les médicaments, lorsqu’ils sont fabriqués et développés, les fabricants font beaucoup de travail pour identifier dans quelles conditions ces médicaments sont stables. Comment les stockez-vous, comment les manipulez-vous et comment les protégez-vous de la lumière, ce genre de choses.

Donc, je pense qu’un travail très important que font les pharmaciens est de s’assurer que les médicaments sont correctement manipulés, en enseignant à leurs patients comment les manipuler correctement. Si les médicaments ne sont pas manipulés correctement ou s’ils sont stockés dans des conditions qui pourraient ne pas être optimales, il est possible que ces médicaments se dégradent et produisent des impuretés qui, si elles sont prises à l’extrême, pourraient être dangereuses.

Alana Hippensteele : D’accord, ça a du sens. Qu’est-ce qui se profile à l’horizon pour le département petites molécules de l’USP ?

Edwin Gump : C’est donc une question très opportune. Nous allons en fait vers le futur en ce moment.

La façon dont les petites molécules fonctionnaient auparavant est que nous étions en quelque sorte presque un magasin artisanal où chacune des personnes travaillant au sein du groupe avait son portefeuille de médicaments pour lesquels elle travaillerait sur des normes. Ce que nous essayons de faire, et ce que nous reconnaissons, c’est que cela ne signifie pas nécessairement que nous travaillons sur les normes qui sont les plus importantes, qui ont le plus d’impact pour les médicaments, qui sont les plus utilisées dans le monde.

Donc, étant donné que nous avons des ressources limitées, comme tout le monde, nous passons en quelque sorte de ce modèle à un modèle où nous nous concentrons beaucoup plus sur les médicaments que nous, à partir des données, nous avons qui semblent être le les plus utilisées, ou certainement s’il y a des problèmes de qualité qui sont identifiés, nous cherchons certainement à travailler sur des normes qui contribueront à améliorer ces types de situations.

Donc, ce que nous espérons faire, c’est en modifiant notre modèle, en nous déplaçant vers un endroit où nous avons en fait un impact plus important sur la santé publique des personnes qui dépendent de médicaments sûrs.

Alana Hippensteele : D’accord, ouais. Cela ressemble à un grand mouvement en avant. Quels sont vos espoirs pour l’avenir dans le domaine des petites molécules de la pharmacie ?

Edwin Gump : Eh bien, je pense fondamentalement de continuer à avancer dans la direction que nous prenons.

Évidemment, nous voulons faire notre part pour nous assurer que des choses, comme les nitrosamines ou d’autres impuretés nocives ou d’autres problèmes liés à la qualité, soient prises en charge et que les gens puissent vraiment se sentir en confiance et compter sur leurs médicaments.

L’approvisionnement en médicaments des États-Unis est probablement le plus sûr, ou aussi sûr que n’importe quel autre au monde, et nous voulons nous assurer que le public se sent vraiment confiant lorsqu’il doit prendre un médicament qu’il peut le faire et qu’il n’a pas d’autres choses s’inquiéter comme les nitrosamines.

Alana Hippensteele : Exact, absolument. Cela a tout son sens et sonne comme un travail vraiment important. Merci beaucoup d’avoir pris le temps de me parler aujourd’hui, Dr Gump.

Edwin Gump : C’était mon plaisir, merci.