Les anticorps hyperimmuns du cheval pourraient aider à lutter contre le COVID-19

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  • Une étude menée par un consortium de chercheurs brésiliens a démontré qu’un sérum hyperimmun constitué de fragments d’anticorps purifiés produits chez les chevaux peut être une approche efficace pour lutter contre le COVID-19. Des tests menés sur des hamsters ont amélioré les conditions cliniques des animaux. L’activité neutralisante des sérums développés par les scientifiques s’est avérée élevée contre les variants P.1 (Gamma) et P.2. Les résultats ont été publiés dans iScience.

    La recherche ouvre la possibilité de développer une immunisation passive ou un traitement contre l’infection par le SRAS-CoV-2. “En utilisant la protéine de pointe trimérique du SRAS-COV-2 pour immuniser les chevaux, un cocktail de fragments d’IgG purifiés (F(ab’)2) montrant une activité neutralisante très élevée a été développé. Cela pourrait être une contre-mesure utile contre COVID-19, avec les avantages supplémentaires d’être une alternative abordable qui peut être produite dans les installations de production de sérum de cheval disponibles dans le monde entier », explique le professeur Leda Castilho, de l’Université fédérale de Rio de Janeiro, qui coordonne le laboratoire qui produit la protéine de pointe recombinante utilisée pour l’hyperimmunisation du cheval .

    Les scientifiques sont convaincus de l’efficacité du nouveau produit. “La principale découverte de notre étude est que les anticorps anti-globulines hyperimmunes équines développés contre la protéine de pointe du SRAS-CoV-2 ancestral avaient une action neutralisante élevée contre les nouvelles variantes du virus, telles que la souche gamma. La nature polyclonale explique cela. une puissance élevée, qui peut être adaptée maintenant en utilisant une combinaison de protéines de pointe mutantes de différentes variantes comme antigènes », explique le professeur Jerson L. Silva, de l’Université fédérale de Rio de Janeiro, et coordinateur de l’étude.

    La vaccination équine est une technologie bien connue et facilement évolutive dont il a été prouvé qu’elle génère des titres élevés d’anticorps neutralisants, et a été utilisée pour traiter de nombreuses maladies, telles que la rage, le tétanos et l’envenimation des serpents.

    Étant donné que les produits antivenin équins sont régulièrement produits dans les pays à revenu élevé et à faible revenu, la stratégie brésilienne pourrait être facilement reproduite dans n’importe quelle partie du monde et pourrait être rapidement testée comme thérapie ou outil de vaccination passive pour COVID-19.

    Des travaux antérieurs sur des sérums hyperimmuns équins contre le SRAS-CoV et le MERS-CoV avaient montré des résultats positifs pour ces bêtacoronavirus étroitement apparentés. Une autre étude récente a montré que le domaine de liaison au récepteur (RBD) recombinant de la protéine SARS-CoV-2 S pourrait stimuler la production d’anticorps chez la souris et les équidés.

    Dans l’étude brésilienne, les scientifiques ont utilisé la glycoprotéine trimère de pointe (S) recombinante pour immuniser des chevaux pour la production de globulines hyperimmunes contre le SRAS-CoV-2. La technique combine les avantages de l’utilisation d’un antigène qui ressemble étroitement à son état à la surface du virus natif avec les avantages de biosécurité liés à l’utilisation d’un immunogène recombinant.

    Après avoir développé le concentré F(ab’)2 hyperimmun de cheval, le groupe a réalisé des tests de provocation chez des hamsters, en injectant la substance aux animaux. Les chercheurs ont évalué le prétraitement et le traitement après l’infection par le SRAS-CoV-2.

    Les résultats ont montré la capacité du traitement à réduire la charge virale dans les tissus pulmonaires et à améliorer les conditions cliniques des animaux, comme en témoigne la prise de poids. Tous les programmes d’intervention ont protégé les animaux contre la perte de poids dans la phase aiguë de la maladie. Les animaux non traités ont montré une perte de poids accrue, alors que le prétraitement n’a entraîné aucune réduction de poids corporel.

    La prochaine étape de la recherche consiste à mener un essai clinique de phase 1/2 chez l’homme. Le protocole de l’essai a déjà été approuvé par le comité d’éthique national brésilien, et le remplissage et la finition stériles sont en cours pour permettre la soumission des données de contrôle qualité et de libération des lots à l’agence de réglementation brésilienne ANVISA. L’essai clinique examinera comme résultats tous les aspects de sécurité, ainsi que la durée d’hospitalisation, la charge virale et la progression vers la ventilation assistée.

    Cunha LER, Stolet AA, Strauch MA, Pereira VAR, Dumard CH, Gomes AMO, Monteiro FL, Higa LM, Souza PNC, Fonseca JG, Pontes FE, Meirelles LGR, Albuquerque JWM, Sacramento CQ, Fintelman-Rodrigues N, Lima TM, Alvim RGF, Marsili FF, Caldeira MM, Zingali RB, de Oliveira GAP, Souza TML, Silva AS, Muller R, Rodrigues DdRF, Jesus da Costa L, Alves ADR, Pinto MA, Oliveira AC, Guedes HLM, Tanuri A, Castilho LR , Silva JL.
    Des fragments polyclonaux F(ab’)2 d’anticorps équins dirigés contre la protéine de pointe neutralisent les variants du SRAS-CoV-2 avec une puissance élevée.
    iScience, 2021. doi : 10.1016/j.isci.2021.103315

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