Le molnupiravir de Merck devance ses rivaux de Pfizer et Roche

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  • Médicaments oraux contre le Covid-19 : le molnupiravir de Merck et ses plus proches rivaux
    Si le molnupiravir est autorisé, les médecins détermineront eux-mêmes l’éligibilité au traitement en fonction du profil risque-bénéfice de chaque patient. Crédit : Sergey Bezgodov / Shutterstock.com

    Merck et Ridgeback Pharmaceuticals’ molnupiravir suscite un intérêt accru du public en raison de ses données récentes sur le Covid-19 léger à modéré. Cependant, Pfizer, Roche et Atea Pharmaceuticals sont sur les talons du molnupiravir avec leurs propres données respectives attendues dans les prochains mois.

    Fin des essais Pfizer imminente

    Le comprimé PF-07321332 de Pfizer est un inhibiteur de protéase, conçu pour empêcher la réplication du SARS-CoV-2. Les données de la phase I montrent que le PF-07321332 a conduit à plus de cinq fois la concentration efficace à 90 % (CE90) nécessaire pour l’activité antivirale sur toute la période de traitement de cinq jours, selon une présentation du 28 juillet.

    Il existe actuellement trois essais PF-07321332 répertoriés sur ClinicalTrials.gov. Des trois, le plus pertinent est l’essai de phase II/III (NCT04960202) associant le PF-07321332 au ritonavir en gélule antirétrovirale chez les personnes infectées qui ne nécessitent pas d’hospitalisation mais présentent un risque accru de développer une maladie grave.

    Les données de la phase I montrent que le PF-07321332 a conduit à plus de cinq fois la concentration efficace à 90 % (EC90) nécessaire pour l’activité antivirale.

    L’essai contrôlé par placebo de 3 000 patients a pour critère d’évaluation principal la proportion de participants hospitalisés en raison de Covid-19 ou de décès quelle qu’en soit la cause. Le procès a une date d’achèvement primaire le 26 novembre.

    Le deuxième essai de phase II/III (NCT05011513) étudie la même combinaison chez des personnes infectées mais à faible risque d’évoluer vers une maladie grave. Cet essai de 1 140 patients a une date d’achèvement primaire le 18 octobre. Dans les deux essais de phase II/III, l’association est prise par voie orale toutes les 12 heures pendant cinq jours. Pendant ce temps, dans un essai de phase III (NCT05047601), la combinaison est à l’étude dans le cadre de la post-exposition, l’étude recrutant des personnes qui sont des contacts familiaux asymptomatiques avec un patient symptomatique. Il a une date d’achèvement primaire le 25 décembre.

    Atea, les données antivirales de Roche attendues prochainement

    Le comprimé antiviral à action directe AT-527, développé conjointement par les partenaires Atea et Roche, est conçu pour cibler deux domaines fonctionnels dans l’ARN polymérase nsp12 du SARS-CoV-2. Dans une étude de Phase II (NCT04396106) recrutant des patients hospitalisés atteints de Covid-19 modéré, une diminution soutenue de la charge virale a été observée, selon une présentation du 12 août.

    L’essai de phase II MOONSONG (NCT04709835) de 220 patients recrutant des patients atteints de Covid-19 légers à modérés est toujours en cours. Bien que sa liste ClinicalTrials.gov montre que sa date d’achèvement principale est le 22 septembre, des données virologiques intermédiaires sont attendues avant la fin de l’année. MOONSONG étudie l’ampleur de la réduction de l’ARN du SRAS-CoV-2 causée par l’AT-527 par rapport au placebo.

    Alors que les données de MOONSONG n’ont pas encore été lues, le Essai de phase III MORNINGSKY (NCT04889040) a été initié avec des résultats également attendus au 2S21. L’essai contrôlé par placebo de 1 386 patients étudie l’AT-527 pris deux fois par jour pendant cinq jours, et un critère d’évaluation principal du temps qu’il faut pour soulager ou améliorer les symptômes. ClinicalTrials.gov répertorie MORNINGSKY avec une date d’achèvement principale du 17 novembre.

    Dans l’essai de suivi de phase III MORNINSPRING (NCT05059080), les participants à MORNINGSKY sont suivis pendant six mois supplémentaires. Le lancement de l’étude de phase III MARJORAM, portant sur l’AT-527 dans le cadre d’une post-exposition, est également à l’ordre du jour.

    La collaboration d’Atea et Roche a été annoncée en octobre 2020. Si la tablette obtient un soutien réglementaire, Atea pilotera la distribution aux États-Unis, avec le soutien potentiel de Genentech de Roche, Roche gérant les approvisionnements en dehors des États-Unis.

    Merck et Ridgeback en tête dans la course réglementaire

    Avec Merck et Ridgeback rapportant des données intermédiaires positives de son essai de phase III MOVe-OUT (NCT04575597), il est en avance sur les autres actifs de Covid-19 par voie orale légère à modérée pour obtenir un soutien réglementaire. Le 1er octobre, les sociétés ont déclaré que le molnupiravir réduisait le risque d’hospitalisation ou de décès chez les patients à risque non hospitalisés présentant des symptômes légers à modérés. Les données MOVe-OUT montrent que 7,3 % des patients sous molnupiravir ont été hospitalisés ou sont décédés jusqu’au jour 29, contre 14,1 % dans le bras placebo.

    Le 22 septembre, ce service d’information a rapporté que si le molnupiravir est autorisé, les médecins eux-mêmes déterminera l’admissibilité au traitement en fonction du profil risque-bénéfice de chaque patient. Il existe probablement une incertitude quant au moment optimal d’utilisation du molnupiravir dans la pratique, car il est nécessaire d’utiliser la capsule orale le plus tôt possible en raison de son mécanisme antiviral.

    Il existe probablement une incertitude quant au moment optimal d’utilisation du molnupiravir dans la pratique.

    Les petites molécules comme le molnupiravir, qui agit en inhibant la réplication du virus à ARN, sont moins spécifiques et risquent de effets secondaires non ciblés, ce service de nouvelles a rapporté le 29 janvier. Le fait que le molnupiravir n’est conçu que pour une utilisation à court terme : deux fois par jour pendant cinq jours, apaise ces inquiétudes.

    Merck a fabriqué du molnupiravir alors que MOVe-OUT était toujours en cours, la société s’attendant à réaliser 10 millions de traitements d’ici la fin de l’année. Le 9 juin, Merck a annoncé avoir conclu un accord d’approvisionnement avec les États-Unis pour environ 1,7 million de cours de molnupiravir.

    Comme les deux autres médicaments oraux, le molnupiravir est également à l’étude dans un Essai post-exposition de phase III (NCT04939428) surnommé MOVe-AHEAD. Cet essai a une date d’achèvement primaire d’avril 2022.

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