Le médicament Denali pour une maladie cérébrale rare déçoit les investisseurs

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  • Brief de plongée :

    • Les actions de Denali Therapeutics ont baissé d’environ 15% lundi, alors que de nouvelles données sur l’un des médicaments expérimentaux les plus avancés de la société semblent avoir énervé certains investisseurs et analystes.
    • Les données proviennent d’une étude à un stade précoce du DNL310, une thérapie de remplacement enzymatique destinée à traiter une maladie neurodégénérative rare appelée syndrome de Hunter. Denali a déclaré que, parmi 17 patients évaluables, son médicament semble être aussi sûr que le traitement standard. La société a également noté comment, après avoir reçu du DNL310, la plupart des patients ont subi des réductions importantes de deux types de composés de sucre importants qui sommes lié au syndrome de Hunter.
    • En plus de ces composés, Denali a recherché si son médicament avait un effet sur un type de protéine qui semble être à des niveaux élevés chez les patients atteints du syndrome de Hunter. Mais sur ce front, les données de cinq patients sur une période de six mois ont montré une augmentation modeste de ces soi-disant neurofilaments. Josh Schimmer, analyste chez Evercore ISI, a écrit dans une note aux clients que de nombreux investisseurs s’attendaient à une baisse d’au moins 20 % des neurofilaments.

    Résumé :

    Les maladies du cerveau sont notoirement difficiles à traiter, en grande partie à cause de ce qu’on appelle la barrière hémato-encéphalique. Ce mur de cellules agit comme un gardien, permettant aux nutriments essentiels d’entrer dans le cerveau tout en empêchant les toxines et les microbes nocifs d’entrer.

    Malheureusement pour les développeurs de médicaments, la barrière restreint également les médicaments autorisés. Les médicaments à grosses molécules comme le DNL310 peuvent avoir du mal à passer.

    Pour Denali, dont les recherches se concentrent sur les maladies neurodégénératives, trouver un moyen d’entrer dans le cerveau est crucial. La société a essayé de relever ce défi avec une technologie qui utilise des anticorps modifiés pour encourager les cellules de la barrière à transporter les médicaments vers le cerveau. La promesse de cette technologie, selon l’analyste de Stifel Paul Matteis, est responsable de plus de la moitié de la valorisation boursière de Denali.

    Denali affirme que la dernière mise à jour de l’étude DNL310 fournit une preuve supplémentaire que sa technologie fonctionne comme prévu.

    L’étude comporte trois cohortes, avec cinq patients dans la première, environ 17 dans la seconde et huit prévus dans la troisième. En mesurant les niveaux de ces deux composés de sucre, connus sous le nom de sulfate d’héparane et de sulfate de dermatane, les nouvelles données montrent que la cohorte A présentait une réduction moyenne de 90 % du premier et une réduction moyenne de 75 % du dernier après 24 semaines de traitement. Parmi les 10 patients évaluables de la cohorte B, les réductions du sulfate d’héparane après 13 semaines étaient de 86 % à 92 %, tandis que les réductions du sulfate de dermatan étaient de 62 % à 76 %.

    Denali a noté que la plupart des patients ont réagi rapidement au traitement, ce qui suggère que le DNL310 traverse la barrière hémato-encéphalique et affecte les tissus du système nerveux central.

    Mais alors que ces mises à jour ont été considérées comme positives, les données sur les neurofilaments ont raté la cible, selon certains analystes. “Au mieux, ils sont ininterprétables”, a écrit Matteis dans une note aux clients, ajoutant qu’ils seront probablement décourageants pour certains investisseurs, car le neurofilament “est considéré comme un moyen plus objectif de prouver” les niveaux de composés de sucre dans le liquide céphalo-rachidien. se traduire par un avantage dans le cerveau.

    Schimmer a également écrit que les données sur les neurofilaments n’étaient pas ce que son équipe espérait. Les niveaux de neurofilaments ont augmenté d’environ 35% au cours de la période de six mois, “suggérant une mort cellulaire neuronale en cours malgré le traitement.”

    Schimmer a affirmé que la tâche la plus difficile de Denali à venir est de concevoir une étude à un stade ultérieur, pour laquelle les résultats ne seront probablement pas disponibles avant trois ans ou plus. Denali a déclaré qu’avec les dernières données en main, il “accélère les efforts” pour démarrer une étude pivot de phase 2/3 au premier semestre 2022.

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