Le donanemab de Lilly s’avère prometteur dans une étude comparative sur la maladie d’Alzheimer symptomatique précoce

Le donanemab d’Eli Lilly (Lilly) a satisfait à tous les critères d’évaluation primaires et secondaires de l’analyse des résultats primaires de six mois de l’étude de phase 3 TRAILBLAZER-ALZ 4, a annoncé la société, fournissant les premières données de comparaison active sur la clairance de la plaque amyloïde chez les patients atteints de la maladie d’Alzheimer symptomatique précoce (MA) traitée avec des thérapies ciblant l’amyloïde.

Les résultats de l’essai en cours comparant le donanemab, un anticorps expérimental qui cible une forme modifiée de plaque bêta-amyloïde appelée N3pG, à Aduhelm (aducanumab-avwa) ont été présentés lors de la conférence 2022 sur les essais cliniques sur la maladie d’Alzheimer à San Francisco.

Dans les co-principaux critères de jugement de l’étude, la clairance de la plaque amyloïde cérébrale a été obtenue chez 37,9 % des participants traités par le donanemab, contre 1,6 % des patients traités par Aduhelm à six mois.

Un résultat similaire a été rapporté dans la sous-population tau intermédiaire, avec 38,5 % des patients traités par le donanemab atteignant la clairance amyloïde cérébrale, contre 3,8 % des participants traités par Aduhelm.

Dans un résultat secondaire clé, le donanemab a réduit les taux d’amyloïde dans le cerveau par rapport au départ de 65,2 % contre 17,0 % pour Aduhelm à six mois. De plus, un résultat exploratoire a montré que le donanemab, mais pas Aduhelm, réduisait significativement la P-tau217 plasmatique par rapport à la valeur initiale.

Le profil d’innocuité des deux traitements était conforme à leurs études publiées précédemment, a rapporté la société, les anomalies d’imagerie liées à l’amyloïde (ARIA) étant l’événement indésirable émergent le plus courant dans les deux groupes.

L’incidence des ARIA totales a été de 25,4 % dans le groupe donanemab dont 2,8 % symptomatiques contre 26,1 % dans le groupe Aduhelm dont 4,3 % symptomatiques.

« Ces données renforcent notre confiance dans le mécanisme d’action unique du donanemab basé sur la réduction des biomarqueurs clés de la maladie d’Alzheimer, de la plaque amyloïde et de la protéine tau plasmatique phosphorylée (P-tau) », a déclaré Mark Mintun, vice-président du groupe de recherche et développement sur la douleur et la neurodégénérescence, Lily.

“Il est important de noter qu’il s’agissait également de la première étude à obtenir les taux ARIA côte à côte en utilisant des méthodes identiques pour l’évaluation ARIA dans la même population de patients, démontrant la capacité de déconnecter le taux de clairance de la plaque du taux d’incidence ARIA”, a-t-il ajouté.

En août, Lilly a annoncé que la Food and Drug Administration des États-Unis avait accepté sa demande de donanemab dans le traitement de la MA pour un examen prioritaire.

La société a indiqué que TRAILBLAZER-ALZ 4, qui est l’une des cinq études évaluant l’efficacité et l’innocuité du donanemab, fera également l’objet d’une analyse secondaire à 12 et 18 mois.