La metformine réduit considérablement les hospitalisations pour COVID

La metformine, un médicament contre le diabète largement disponible, a réduit de plus de moitié les conséquences graves si elle était commencée dans les 4 jours suivant les symptômes du COVID dans le cadre d’un vaste essai contrôlé randomisé en double aveugle, a annoncé aujourd’hui l’Université du Minnesota. Les résultats ont été publiés le 18 août dans le New England Journal of Medicine.

L’étude a été principalement financée par trois fondations philanthropiques : Parsemus Foundation, Rainwater Charitable Foundation et Fast Grants.

“Cela nous a vraiment intrigués dès le début lorsque nous avons appris que les personnes qui prenaient de la metformine attrapaient moins de COVID et étaient moins hospitalisées”, a déclaré Elaine Lissner, fondatrice et administratrice de la petite fondation californienne à but non lucratif Parsemus, qui travaille sur des solutions à faible coût négligées par l’industrie pharmaceutique. “Mais vous ne savez pas si c’est juste une coïncidence jusqu’à ce que vous commenciez au début, avec un essai randomisé rigoureux.”

“Lorsque nous avons appris que des chercheurs de l’Université du Minnesota tentaient déjà de lever des fonds pour le tester, nous avons sauté sur l’occasion.”

Un passé méconnu

La metformine, également connue sous le nom de Glucophage, a un avantage supplémentaire : un passé peu connu dans les années 1950 en tant qu’antiviral appelé “Fluamine”. Dans des recherches plus récentes, il semble également affecter les voies d’inflammation mTOR. Étant donné que COVID implique une inflammation virale, la chercheuse principale, le Dr Carolyn Bramante, et son équipe ont pensé que la combinaison d’une action anti-inflammatoire et antivirale était suffisamment intrigante pour être mise à l’épreuve.

L’étude a cependant failli ne pas avoir lieu. À l’époque, la plupart des fonds gouvernementaux et pharmaceutiques allaient à la recherche de vaccins ou à la recherche de nouveaux médicaments rentables.

“Nous avons tenté notre chance et donné ce que nous pouvions, suffisamment pour lancer les premiers sites d’étude et générer des données préliminaires pour renforcer le dossier des autres bailleurs de fonds”, a déclaré Linda Brent, directrice exécutive de la Fondation Parsemus. “Mais l’étude n’aurait jamais abouti si ce n’était des grands bailleurs de fonds dévoués qui y ont cru tout de suite et qui ont apporté un soutien essentiel.”

Trois médicaments étudiés

Pour plus de rigueur, la grande étude de l’Université du Minnesota a comparé trois médicaments considérés comme prometteurs à l’époque – la fluvoxamine, un antidépresseur qui avait montré de solides résultats dans des études précédentes ; l’ivermectine, objet de beaucoup d’intérêt et de passion ; et la metformine – et ont fourni des réponses précieuses, même sur les médicaments qui n’étaient pas les grands gagnants.

“Vous pouvez discuter des détails, mais au final, c’était une sorte de” trois prises et vous êtes éliminé “pour l’ivermectine”, a déclaré Lissner. “Mais l’ivermectine méritait ce genre d’étude minutieuse, en tête-à-tête avec d’autres médicaments, pour enfin obtenir des réponses solides. Vous devez tout tester de manière équitable.”

“Et je pense que beaucoup d’entre nous ont été assez déçus que les résultats de la fluvoxamine n’aient pas été concluants. Nous avons appris que la dose utilisée par l’étude, qui était d’un tiers à la moitié de celle utilisée dans les études précédentes pour tenter d’éviter les effets secondaires, n’était pas suffisant pour faire une différence significative. Je ne pense pas que la porte soit fermée sur la fluvoxamine à des doses plus élevées, cependant.

“Mais à la fin”, a ajouté Lissner, “vous devez accepter ce que la science vous dit, peu importe ce que vous recherchiez. Et c’est probablement mieux ainsi. La metformine est un médicament incroyablement courant, pris par des millions de personnes partout dans le monde. Il n’y a pas de stigmatisation comme avec un antidépresseur, et c’est beaucoup plus facile à prendre que les deux autres.

En 2019, la metformine était le quatrième médicament le plus couramment prescrit aux États-Unis, avec plus de 85 millions d’ordonnances rédigées pour plus de 17 millions de patients. Les directives de la FDA indiquent qu’il ne doit pas être pris par les personnes atteintes d’une maladie rénale avancée et qu’il doit être pris avec de la nourriture ou sous forme de formulation à libération prolongée pour éviter les maux d’estomac. Les effets secondaires sont mineurs et comprennent des selles molles. La metformine est également considérée comme sûre pour une utilisation chez les femmes enceintes.

L’étude a inclus 1323 participants les plus à risque de résultats graves – des adultes de plus de 30 ans et avec un IMC supérieur à 25 kg/m2 – pour obtenir des résultats vitaux plus rapidement. Les études futures pourraient inclure des participants à faible risque. Cependant, les études sur la metformine pour d’autres indications, telles que l’essai national TAME de la Fédération américaine de recherche sur le vieillissement, restent non financées.

“Je pense que nous avons tous des leçons à tirer pour nous assurer que nos systèmes mondiaux d’essais cliniques sont plus robustes et prêts à se lancer dans des études critiques à l’échelle mondiale comme celle-ci à l’avenir”, a souligné Lissner. “Ce ne devraient pas être de petites fondations comme la nôtre qui financent des études d’importance mondiale. En attendant, j’espère que tout le travail acharné et les nuits tardives porteront leurs fruits, et que les cliniciens du monde entier en prendront note : la metformine, un médicament extrêmement peu coûteux qu’ils prescrivent tous les jours. , s’il est administré immédiatement aux personnes à haut risque atteintes de COVID, peut réduire de plus de moitié les conséquences graves.”

Carolyn T Bramante, Jared D Huling, Christopher J Tignanelli, John B Buse, David M Liebovitz, Jacinda M Nicklas, Kenneth Cohen, Michael A Puskarich, Hrishikesh K Belani, Jennifer L Proper, Lianne K Siegel, Nichole R Klatt, David J Odde , Darlette G Luke, Blake Anderson, Amy B Karger, Nicholas E Ingraham, Katrina M. Hartman, Via Rao, Aubrey A Hagen, Barkha Patel, Sarah L Fenno, Nandini Avula, Neha V Reddy, Spencer M Erickson, Sarah Lindberg, Regina Fricton, Samuel Lee, Adnin Zaman, Hanna G Saveraid, Walker J Tordsen, Matthew F Pullen, Michelle Biros, Nancy E Sherwood, Jennifer L Thompson, David R Boulware, Thomas A Murray, pour l’équipe d’essai COVID-OUT.
Essai randomisé de metformine, ivermectine et fluvoxamine pour Covid-19.
N Engl J Med 2022 ; 387:599-610. est ce que je: 10.1056/NEJMoa2201662