La FDA rejette un médicament biotechnologique pour les reins, mais certains analystes voient toujours une « lueur d’espoir »

Brief de plongée :

• Un médicament destiné à aider les patients atteints d’insuffisance rénale a été rejeté par la Food and Drug Administration, car l’agence veut voir plus de preuves qu’il affecte les résultats cliniques.
• Ardelyx, une biotech bi-costale développant des traitements pour le cœur et les reins, a annoncé le rejet jeudi. Dans les essais cliniques, son médicament, appelé tenapanor, a considérablement réduit les niveaux de phosphore chez les patients atteints d’insuffisance rénale chronique, une maladie qui rend difficile le filtrage des quantités excessives du composé dans le sang.
• Malgré ces résultats, la FDA a récemment signalé des « lacunes » dans la demande d’approbation du médicament. Plus précisément, les régulateurs ont demandé à quel point le tenapanor avait un impact pendant les tests et s’il démontrait une « pertinence clinique ». Ces mêmes préoccupations étaient au centre de la nouvelle lettre de rejet, a déclaré Ardelyx jeudi. Pour y remédier, la société doit mener un autre “essai adéquat et bien contrôlé démontrant un effet de traitement cliniquement pertinent”, une tâche que les analystes pensent qu’il faudrait un certain temps pour accomplir.

Résumé :

La décision de la FDA n’a pas été surprenante pour les analystes, car les “déficiences” dans une demande d’approbation sont devenues en quelque sorte un prélude au rejet. Cette année seulement, deux autres fabricants de médicaments, Provention Bio et Acadia Pharmaceuticals, ont reçu des commentaires négatifs sur leurs demandes peu de temps avant que la FDA ne les rejette.

Pour Ardelyx, la voie à suivre s’articule autour d’un nouvel essai clinique. La société a déclaré qu’elle avait l’intention de demander une réunion avec la FDA “dès que possible” pour examiner le rejet et ce qui serait nécessaire pour obtenir l’approbation.

La demande d’un autre procès offre une « lueur d’espoir », selon l’analyste de Jefferies Chris Howerton. Et pourtant, le rejet retarde encore considérablement le programme.

“Nous pensons que c’est un résultat décent … étant donné les circonstances”, a écrit Howerton dans une note aux clients, “mais il est peu probable que [Ardelyx] aura un court chemin vers l’approbation parce que l’efficacité de tenapanor semble être remise en question.”

Compte tenu de ces nouvelles incertitudes, l’analyste de Cantor Fitzgerald, Louise Chen, a abaissé son estimation des chances que tenapanor soit approuvé de 90 à 70 %. Chen a également prédit que, avec un autre essai nécessaire, un lancement de tenapanor dans la maladie rénale chronique ne pourrait probablement pas avoir lieu avant 2024.

Les actions Ardelyx étaient en baisse d’environ 1% vendredi matin, s’échangeant à 1,69 $ pièce. Le cours de l’action de la société a chuté d’environ 80 % depuis le 19 juillet, date à laquelle elle a annoncé que la FDA avait contesté sa demande d’approbation.

“Nous ne sommes pas d’accord avec l’évaluation subjective de la FDA sur la pertinence clinique de l’effet thérapeutique du tenapanor dans nos études qui ont satisfait à tous les critères cliniques convenus par la FDA”, a déclaré Mike Raab, PDG d’Ardelyx, dans un communiqué. « À notre avis, les données d’abaissement du phosphore sérique générées avec tenapanor dans toutes nos études cliniques sont significatives et cliniquement significatives. »

Tenapanor est déjà sur le marché, ayant obtenu l’approbation en 2019 pour le traitement du syndrome du côlon irritable avec constipation en 2019. Cependant, Ardelyx a noté dans les rapports financiers que la société n’a généré aucun revenu de la vente de produits commerciaux. Il a terminé 2020 avec une perte nette de 94 millions de dollars et, au 30 juin, il disposait de 172 millions de dollars de trésorerie et d’équivalents de trésorerie.

L’insuffisance rénale chronique représente donc une indication précieuse pour Ardelyx. Les Centers for Disease Control and Prevention estiment que 15% des adultes aux États-Unis – soit 37 millions de personnes – vivent avec la maladie, bien que la plupart ne soient pas diagnostiqués.

Et pour de nombreux patients, les traitements disponibles ne fonctionnent pas toujours suffisamment, ce qui peut ouvrir la porte à des problèmes de santé majeurs. Trop de phosphore dans le sang, par exemple, peut entraîner un affaiblissement des muscles et une accumulation de dépôts de calcium, ce qui peut alors exposer les patients à un risque accru de complications cardiovasculaires comme crise cardiaque, accident vasculaire cérébral ou décès.

« Malgré tous nos efforts avec les thérapies actuellement disponibles, la gestion du phosphore reste un défi important. Nous avons besoin de nouveaux outils », a déclaré Arnold Silva, directeur de la recherche clinique à Boise Kidney and Hypertension Institute, dans le communiqué d’Ardelyx.

“J’ai suivi de près le développement clinique approfondi du tenapanor, non seulement en tant que néphrologue intéressé, mais aussi en tant que chercheur clinique”, a ajouté Silva. “J’ai vu les avantages cliniques du tenapanor de première main chez mes patients et je suis stupéfait que la FDA n’accorde pas d’approbation.”