La FDA étend son indication et accorde une approbation régulière pour le traitement du cancer urothélial

« La décision de la FDA de convertir l’approbation accélérée en approbation régulière était basée sur les données de l’essai de phase 3 EV-301, qui avait pour critère d’évaluation principal la survie globale pour les patients traités par [enfortumab vedotin-ejfv] par rapport à la chimiothérapie”, a déclaré Andrew Krivoshik, MD, PhD, vice-président principal et chef du secteur thérapeutique en oncologie, Astellas, dans un communiqué de presse. “Avec [enfortumab vedotin-ejfv], pour la première fois, les médecins peuvent traiter un cancer urothélial avancé après un traitement avec une thérapie contenant du platine et une immunothérapie en utilisant une thérapie approuvée par la FDA qui a démontré un bénéfice de survie globale par rapport à la chimiothérapie. »

Selon Astellas, environ 573 000 nouveaux cas de cancer de la vessie et plus de 212 000 décès sont signalés chaque année dans le monde. Les patients qui ne sont pas éligibles à une chimiothérapie contenant du cisplatine ont généralement des options de traitement limitées et un mauvais pronostic.

L’essai EV-301 a comparé l’enfortumab vedotin-ejfv à une chimiothérapie chez des patients adultes (n=608) atteints d’un cancer urothélial localement avancé ou métastatique qui ont été précédemment traités par une chimiothérapie à base de platine et un inhibiteur de PD-1/L1. Au moment de l’analyse intermédiaire prédéfinie, les patients qui ont reçu de l’enfortumab vedotin-ejfv (n = 301) dans l’essai ont vécu une durée médiane de 3,9 mois de plus que ceux qui ont reçu une chimiothérapie (n = 307). La survie globale médiane était de 12,9 mois contre 9,0 mois, respectivement [Hazard Ratio=0.70 (95% CI: 0.56, 0.89), p=0.001].

Les effets indésirables de tous grades les plus courants (≥ 20 %) rapportés dans l’essai EV-301 comprenaient éruption cutanée, fatigue, neuropathie périphérique, alopécie, diminution de l’appétit, diarrhée, prurit, nausée, constipation, dysgueusie, douleur musculo-squelettique, sécheresse oculaire, pyrexie , douleurs abdominales et anémie.

La cohorte 2 de l’essai EV-201 a évalué l’enfortumab vedotin-ejfv chez des patients (n = 89) atteints d’un cancer urothélial localement avancé ou métastatique qui avaient été précédemment traités par un inhibiteur de PD-1/L1, n’avaient pas reçu de chimiothérapie à base de platine dans ce paramètre, et n’étaient pas éligibles pour le cisplatine. Après un suivi médian de 16 mois, 51 % des patients ayant reçu enfortumab vedotin-ejfv ont eu une réponse objective [95% CI: 39.8, 61.3] par examen central indépendant en aveugle, avec une durée médiane de réponse de 13,8 mois [95% CI: 6.4, not reached].

Les effets indésirables de tous grades les plus courants (≥ 20 %) signalés dans l’essai EV-201 comprenaient les éruptions cutanées, la neuropathie périphérique, l’alopécie, la fatigue, la diminution de l’appétit, l’anémie, la diarrhée, le prurit, la perte de poids, les nausées, la sécheresse oculaire et la dysgueusie.

« Près de la moitié des [patients with advanced bladder cancer] ne peut pas recevoir de chimiothérapie à base de cisplatine. Beaucoup de ces patients recevront une immunothérapie de première intention. Si leur cancer ne répond pas, ou s’il progresse après une réponse antérieure à l’immunothérapie, il y a un besoin urgent de plus d’options de traitement car il n’y a actuellement aucune norme de soins », a déclaré Evan Y. Yu, MD, Division d’oncologie, Département de Medicine, University of Washington School of Medicine et un chercheur principal de l’essai EV-201, dans un communiqué de presse. “Une nouvelle approbation réglementaire pour enfortumab vedotin-ejfv est une avancée clinique importante et peut aider à répondre à ce besoin non satisfait.”

RÉFÉRENCE

La FDA américaine accorde une approbation régulière et étend l’indication de Padcev (enfortumab vedotin-ejfv) pour les patients atteints d’un cancer urothélial localement avancé ou métastatique [news release]. 9 juillet 2021 ; Astellas. [email]