La dernière biotechnologie d’Ardelyx surprise par les critiques inattendues de la FDA sur la demande de médicament

Brief de plongée :

• Ardelyx divulgué tard lundi la Food and Drug Administration a trouvé des “carences” dans la demande de la société d’approuver son médicament principal pour les patients atteints de maladie rénale, une annonce surprise qui a fait chuter les actions de plus de 70%.
• Ardelyx a développé son médicament, appelé tenapanor, comme moyen pour les personnes atteintes d’insuffisance rénale chronique de contrôler leurs niveaux de phosphore. La biotechnologie a signalé le succès dans plusieurs essais de phase 3, mais a déclaré que la FDA contestait “l’ampleur de l’effet du traitement” observé dans les tests et “sa pertinence clinique”, mettant en doute l’avenir du traitement pour cette indication.
• Bien qu’ils ne soient pas définitifs, les commentaires de la FDA ont été fournis moins de deux semaines avant la date limite fixée par l’agence pour décider de l’utilisation du tenapanor chez les patients atteints d’insuffisance rénale. Un rejet est désormais probable avant la fin du mois, a écrit Christopher Raymond, analyste de Piper Sandler.

Résumé :

Au cours de l’année écoulée, la FDA a été alternativement considérée comme trop clémente ou trop sévère, selon les circonstances. L’approbation controversée du médicament Aduhelm de Biogen contre la maladie d’Alzheimer, par exemple, a suscité l’indignation des critiques qui pensent que le régulateur a considérablement abaissé ses normes. Mais l’agence a été plus sévère ailleurs, retardant un certain nombre de programmes de thérapie génique et cellulaire en raison de problèmes de fabrication et, plus récemment, appelant plusieurs biotechs pour des “déficiences” dans les demandes d’approbation.

Ces décisions, prises ensemble, ont créé un environnement réglementaire décrit par Raymond de Piper Sandler comme « beaucoup moins prévisible ou fiable ». Le cas d’Ardelyx en est le dernier exemple.

La biotechnologie a survécu à un certain nombre de revers depuis sa fondation en 2007 – dont deux partenariats perdus avec AstraZeneca et Sanofi – mais a finalement percé avec une double dose de bonnes nouvelles en septembre 2019. Ce mois-là, l’agence a approuvé tenapanor pour traiter le syndrome du côlon irritable. . Et Ardelyx a également découvert que le médicament, lorsqu’il était associé à d’autres traitements, aidait à réduire l’accumulation dangereuse de phosphate dans le sang des personnes atteintes d’insuffisance rénale chronique dans un Essai de phase 3.

Ardelyx a réussi avec deux autres études de stade avancé testant le tenapanor en monothérapie et est apparu sur la bonne voie pour une approbation en avril. Mais la FDA retardé sa décision de trois mois, demandant à Ardelyx une analyse supplémentaire “pour aider l’agence à mieux comprendre” les données à la lumière du “nouveau mécanisme d’action” du médicament.

Les discussions sur l’étiquette potentielle du médicament se sont poursuivies, mais se sont récemment arrêtées. Ardelyx a déclaré avoir reçu une lettre le 13 juillet décrivant les lacunes de sa demande. La FDA n’a pas fourni de détails, selon la société, notant seulement qu’un “problème clé” était la taille et la pertinence de l’effet du traitement. La biotechnologie s’est vu refuser une demande de réunion pour discuter de ces lacunes.

« Il s’agit d’une communication extrêmement décourageante et décevante de la part de la FDA, en particulier après les semaines de discussions sur l’étiquette qui ont eu lieu début avril, le fait que notre soumission NDA comprenait trois essais pivots sur 1 000 patients, qui ont tous atteint leurs critères d’évaluation principaux et secondaires. ainsi que les analyses de données supplémentaires que nous avons soumises fin avril en réponse aux demandes de la FDA », a déclaré le PDG d’Ardelyx, Mike Raab, dans un communiqué.

Raab a déclaré que la société avait l’intention de travailler avec la FDA pour en savoir plus sur les problèmes et les résoudre, mais le mal semble fait. La nouvelle a surpris Raymond de Piper Sandler, qui a noté que l’agence avait aidé Ardelyx à concevoir l’essai et que la lettre pouvait indiquer que la FDA contestait l’utilisation des niveaux de phosphate comme objectif de l’étude.

“Nous trouvons cette décision presque aussi ahurissante que la décision Aduhelm, et pensons que des décisions comme celles-ci – de manière troublante – commencent à éroder ce qui était jusqu’à présent un exemple stellaire d’excellence réglementaire”, a écrit Raymond.

Les revers d’Ardelyx font suite à des résultats similaires pour Acadia Pharmaceuticals, Provention Bio et Vanda Pharmaceuticals, qui ont chacun reçu des lettres de la FDA concernant les « déficiences » en matière d’application de médicaments au cours des dernières années. La FDA a rejeté chacune de leurs demandes d’approbation.

Une décision sur tenapanor est attendue d’ici le 29 juillet.