La combinaison d’anticorps à action prolongée d’Evusheld conserve une activité neutralisante contre la variante Omicron dans une étude indépendante de la FDA

  • FrançaisFrançais



  • AstraZenecaEvusheld d’AstraZeneca (tixagevimab co-emballé avec du cilgavimab), une combinaison d’anticorps à action prolongée pour la prévention du COVID-19, a conservé une activité neutralisante contre la variante Omicron SARS-CoV-2 (B.1.1.529), selon de nouvelles données précliniques .

    Dans cette étude, la concentration inhibitrice 50 (CI50) d’Evusheld, une mesure du pouvoir neutralisant d’un anticorps, était de 171 ng/ml et de 277 ng/ml dans deux tests de confirmation, ce qui se situe dans la plage des titres neutralisants trouvés chez une personne qui a été précédemment infecté par le COVID-19. L’IC50 d’Evusheld pour la souche originale du SRAS-CoV-2, précédemment appelée souche Wuhan, était d’environ 1,3 ng/ml et 1,5 ng/ml, respectivement.

    Les premières données, générées par les tests de pseudovirus du pic de variante Omicron complet contre la combinaison de tixagevimab et de cilgavimab, les anticorps qui composent Evusheld, s’ajoutent à l’ensemble croissant de preuves précliniques démontrant qu’Evusheld conserve son activité contre toutes les variantes testées préoccupantes à ce jour. (1)

    L’étude a été réalisée de manière indépendante par des chercheurs de la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis, du Center for Biologics Evaluation and Research. Le travail a été soutenu par des fonds de recherche du gouvernement américain.

    Mene Pangalos, vice-président exécutif, BioPharmaceuticals R&D, AstraZeneca, a déclaré : « Cette étude montre qu’Evusheld conserve une activité de neutralisation contre la variante Omicron. En combinant deux anticorps puissants avec des activités différentes et complémentaires contre le virus, Evusheld a été conçu pour échapper à une résistance potentielle avec le émergence de nouvelles variantes du SRAS-CoV-2. Evusheld est le premier anticorps à longue durée d’action à recevoir une autorisation d’utilisation d’urgence aux États-Unis pour la prophylaxie pré-exposition de COVID-19, en plus des autorisations dans d’autres pays, et nous travaillons avec les régulateurs sur les demandes d’utilisation d’Evusheld dans le traitement du COVID-19.”

    La variante Omicron n’était pas en circulation pendant les essais cliniques d’Evusheld. La Société continue de collecter des données supplémentaires pour mieux comprendre les implications de cette observation dans la pratique clinique. Des analyses supplémentaires pour évaluer Evusheld par rapport à la variante Omicron sont menées par AstraZeneca et des laboratoires tiers, avec des données attendues très bientôt.

    Evusheld a reçu une autorisation d’utilisation d’urgence (EUA) aux États-Unis en décembre 2021 pour la prophylaxie pré-exposition (prévention) de COVID-19 chez les personnes atteintes d’un déficit immunitaire modéré à sévère en raison d’un problème médical ou de médicaments immunosuppresseurs et qui peuvent ne pas monter un système immunitaire adéquat. réponse à la vaccination COVID-19, ainsi que les personnes pour lesquelles la vaccination COVID-19 n’est pas recommandée. Les premières doses devraient être disponibles dans quelques jours.

    Environ 2 % de la population mondiale est considérée comme présentant un risque accru de réponse inadéquate à un vaccin contre le COVID-19.(3,4) De nouvelles preuves indiquent que la protection des populations vulnérables contre le COVID-19 pourrait aider à prévenir l’évolution virale qui est un facteur important dans l’émergence de variantes.(5)

    De plus, l’essai de traitement ambulatoire de phase III TACKLE d’Evusheld a montré qu’il réduisait le risque de développer un COVID-19 sévère ou de décès (de toute cause) de 50 % par rapport au placebo chez les patients non hospitalisés atteints de COVID-19 léger à modéré qui avaient été symptomatique pendant sept jours ou moins.(6)

    À propos d’Evusheld

    Evusheld, anciennement connu sous le nom d’AZD7442, est une combinaison de deux LAAB – le tixagevimab (AZD8895) et le cilgavimab (AZD1061) – dérivés de cellules B données par des patients convalescents après le virus SARS-CoV-2. Découverts par le Vanderbilt University Medical Center et licenciés à AstraZeneca en juin 2020, les anticorps monoclonaux humains se lient à des sites distincts sur la protéine de pointe SARS-CoV-2 (7) et ont été optimisés par AstraZeneca avec une extension de demi-vie et une réduction du récepteur Fc et du complément Reliure C1q. L’extension de la demi-vie fait plus que tripler la durabilité de son action par rapport aux anticorps conventionnels et pourrait offrir jusqu’à 12 mois de protection contre le COVID-19 après une seule administration ; (8-10) les données de l’essai de phase III PROVENT montrent une protection durable au moins six mois.(11) La liaison réduite au récepteur Fc vise à minimiser le risque d’augmentation de la maladie dépendante des anticorps – un phénomène dans lequel les anticorps spécifiques du virus favorisent, plutôt qu’inhibent, l’infection et/ou la maladie.(12)

    En décembre 2021, la Food and Drug Administration des États-Unis a délivré une autorisation d’utilisation d’urgence (EUA) pour l’utilisation d’Evusheld (tixagevimab co-emballé avec du cilgavimab) pour la prophylaxie pré-exposition (prévention) de COVID-19. C’est le seul anticorps autorisé aux États-Unis pour prévenir les symptômes du COVID-19 avant l’exposition au virus. Evusheld est également autorisé pour une utilisation d’urgence pour la prévention du COVID-19 dans plusieurs autres pays.

    En août 2021, AstraZeneca a annoncé qu’Evusheld avait démontré une réduction statistiquement significative du risque de développer un COVID-19 symptomatique dans l’essai PROVENT ; l’efficacité était de 83 % par rapport au placebo dans une analyse de six mois annoncée le 18 novembre 2021. En octobre 2021, AstraZeneca a annoncé des résultats positifs de haut niveau de l’essai de traitement ambulatoire de phase III Evusheld TACKLE.

    Evusheld est également à l’étude en tant que traitement potentiel pour les patients hospitalisés COVID-19 dans le cadre de l’essai ACTIV-3 du National Institute of Health et dans un essai de traitement d’hospitalisation de collaborateur supplémentaire.

    Evusheld est développé avec le soutien du gouvernement américain, y compris des fonds fédéraux du ministère de la Santé et des Services sociaux ; Bureau du Secrétaire adjoint à la préparation et à l’intervention ; Biomedical Advanced Research and Development Authority en partenariat avec le ministère de la Défense ; Bureau exécutif du programme conjoint pour la défense chimique, biologique, radiologique et nucléaire, sous le contrat n° W911QY-21-9-0001.

    Aux termes de l’accord de licence avec Vanderbilt, AstraZeneca versera des redevances à un chiffre sur les ventes nettes futures.

    À propos d’AstraZeneca

    AstraZeneca (LSE/STO/Nasdaq : AZN) est une société biopharmaceutique mondiale à vocation scientifique qui se concentre sur la découverte, le développement et la commercialisation de médicaments sur ordonnance en oncologie, maladies rares et produits biopharmaceutiques, notamment cardiovasculaires, rénaux et métaboliques et respiratoires. & Immunologie. Basée à Cambridge, au Royaume-Uni, AstraZeneca opère dans plus de 100 pays et ses médicaments innovants sont utilisés par des millions de patients dans le monde.

    1. ACTIVE. Portail OpenData du Centre national pour l’avancement des sciences translationnelles. Variantes et thérapeutiques du SRAS-CoV-2, toutes les variantes ont fait l’objet d’une activité thérapeutique in vitro. Disponible sur : https://opendata.ncats.nih.gov/variant/activity [Last accessed: December 2021].
    2. Neerukonda, SN et al. Établissement d’un test de neutralisation du pseudovirus lentiviral SARS-CoV-2 bien caractérisé utilisant des cellules 293T avec une expression stable de ACE2 et TMPRSS2. PLOS ONE 10 mars 2021. Disponible sur https://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0248348 [Last accessed December 2021].
    3. Oliver, S. Données et considérations cliniques pour des doses supplémentaires chez les personnes immunodéprimées. Réunion de l’ACIP le 22 juillet 2021. Disponible sur : https://www.cdc.gov/vaccines/acip/meetings/downloads/slides-2021-07/07-COVID-Oliver-508.pdf. [Last accessed: December 2021].
    4. Données AstraZeneca enregistrées.
    5. Corey L, et al. Variantes du SRAS-CoV-2 chez les patients immunodéprimés. N Engl J Med. 2021 ; 385 : 562-566. DOI : 10.1056/NEJMsb2104756.
    6. Communiqué de presse d’AstraZeneca. Evusheld a réduit le risque de développer une COVID-19 sévère ou de mourir dans l’essai de traitement ambulatoire de phase III TACKLE. Disponible sur : https://www.astrazeneca.com/content/astraz/media-centre/press-releases/2021/Evusheld-phiii-trial-positive-in-covid-outpatients.html. [Last accessed: December 2021].
    7. Dong J, et al. Base génétique et structurelle pour la reconnaissance de la protéine de pointe SARS-CoV-2 par un cocktail de deux anticorps. bioRxiv. 2021 ; doi: 10.1101/2021.01.27.428529.
    8. Robbie GJ, et al. Un nouvel anticorps monoclonal humanisé modifié par Fc, le motavizumab-YTE, a une demi-vie prolongée chez les adultes en bonne santé. Agents antimicrobiens Chemother. 2013 ; 57 (12) : 6147-53.
    9. Griffin MP, et al. Innocuité, tolérabilité et pharmacocinétique de MEDI8897, l’anticorps monoclonal ciblant le F de préfusion du virus respiratoire syncytial avec une demi-vie prolongée, chez des adultes en bonne santé. Agents antimicrobiens Chemother. 2017 ; 61(3) : e01714-16.
    10. Domachowske JB, et al. Innocuité, tolérabilité et pharmacocinétique de MEDI8897, un anticorps monoclonal ciblant le F avec préfusion du virus respiratoire syncytial à demi-vie et à demi-vie, administré en une seule dose à des nourrissons prématurés en bonne santé. Pediatr Infect Dis J. 2018 ; 37(9) : 886-892.
    11. Communiqué de presse d’AstraZeneca. De nouvelles analyses de deux essais AZD7442 COVID-19 dans des populations à haut risque confirment une efficacité robuste et une prévention à long terme. Disponible sur : https://www.astrazeneca.com/media-centre/press-releases/2021/new-analyses-of-two-azd7442-covid-19-phase-iii-trials-in-high-risk-populations -confirm-robust-efficacy-and-long-term-prevention.html. [Last accessed: December 2021].
    12. van Erp EA, et al. L’effecteur d’anticorps médié par Fc fonctionne au cours de l’infection et de la maladie par le virus respiratoire syncytial. Immunol avant. 2019 ; 10 : 548.

    Source

    L'équipe de Comparaland

    Rédacteur web depuis 2009 et webmestre depuis 2011.

    Je m'intéresse à tous les sujets comme la politique, la culture, la géopolitique, l'économie ou la technologie. Toute information permettant d'éclairer mon esprit et donc, le vôtre, dans un monde obscur et à la dérive. Je suis l'auteur de plusieurs livre

    Pour me contacter personnellement :

    Laisser un commentaire

    Votre adresse e-mail ne sera pas publiée.