De nouvelles données sur l’adagrasib montrent une régression des métastases du SNC dans le NSCLC muté par KRASG12C

Mirati Therapeutics Inc a annoncé les résultats d’une analyse prospective de la cohorte de phase 1b de l’étude KRYSTAL-1 (NCT03785249) évaluant les réponses intracrâniennes (IC) de l’adagrasib chez les personnes atteintes d’un cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) muté par KRASG12C avec un cancer actif et non traité métastases du système nerveux central (SNC).

Ce sont les premières données cliniques montrant l’activité spécifique au SNC d’un KRAS^G12C inhibiteur chez les personnes atteintes de NSCLC avec des métastases actives et non traitées du SNC.

Selon les chercheurs, environ un tiers des individus ont eu une réponse IC chez les individus présentant des métastases du SNC, ce qui correspond à ce qui a été observé de manière systémique dans la cohorte.

Les données ont été présentées sous forme de présentation orale de dernière minute lors de la réunion annuelle 2022 de l’American Society of Clinical Oncology (ASCO).

“[CNS] les métastases affectent de manière disproportionnée les patients atteints de NSCLC et doivent être soigneusement prises en compte dans le cadre de l’approche thérapeutique. L’adagrasib a montré une pénétration dans le SNC et des réponses intracrâniennes chez les patients présentant des métastases actives et non traitées du SNC, démontrant ainsi son potentiel en tant qu’option de traitement pour cette population de patients mal desservie », a déclaré Charles Baum, MD, PhD, président, fondateur et responsable de la recherche et du développement chez Mirati Therapeutics. dans un rapport.

Au cours d’un suivi médian de 6,6 mois, 25 personnes présentant des métastases actives et non traitées du SNC ont été incluses dans l’étude et traitées par adagrasib 600 mg deux fois par jour.

Parmi ceux qui étaient radiographiquement évaluables, les résultats ont montré un taux de réponse objectif IC d’environ 32 % par évaluation de la réponse modifiée dans les métastases neuro-oncologiques cérébrales par un examen central indépendant en aveugle.

De plus, 3 personnes ont obtenu une réponse partielle et 3 ont obtenu une réponse complète. Le taux de contrôle de la maladie IC était d’environ 84 %. La durée médiane de la réponse IC n’a pas été atteinte.

De plus, la concordance du contrôle de la maladie entre les réponses IC et systémiques était de 88 %. Pour tous les individus inscrits, la médiane de survie globale n’a pas été atteinte.

Les résultats montrent également que les échantillons de liquide céphalo-rachidien (CFS) ont été obtenus à partir de 2 individus pour lesquels une régression des métastases du SNC a été observée. Les ratios de concentration de l’adagrasib dans le LCR et dans le plasma libre étaient cohérents avec ceux d’autres agents ayant une pénétration et une activité connues dans le SNC.

“Les métastases du système nerveux central surviennent chez 27 % à 42 % des patients atteints de KRAS^G12C– NSCLC muté au moment du diagnostic. Ces patients ont une survie globale médiane d’environ 5 mois, ce qui pose un défi clinique sérieux », a déclaré Joshua Sabari, MD, professeur adjoint de médecine d’oncologie médicale au Perlmutter Cancer Center de NYU Langone Health, dans un communiqué.

« Avec un suivi médian de 6,6 mois, ces données précoces et positives montrent que l’adagrasib a démontré un taux de réponse intracrânienne global significatif avec des indications précoces de survie globale. L’adagrasib justifie une enquête plus approfondie sur son potentiel d’amélioration des résultats cliniques pour les patients atteints de CPNPC porteurs d’un KRAS^G12C-mutation qui ont des métastases actives et non traitées du SNC, y compris des opportunités grâce au programme d’accès élargi de Mirati », a déclaré Sabari.

De plus, le profil d’innocuité était cohérent avec l’ensemble de la population, aucun nouveau signal d’innocuité n’ayant été observé. Environ 60 % des personnes ont présenté des événements indésirables liés au traitement (EITR) de grade 1 et 2. Des TRAE de grade 3 sont également survenus chez 36 % des individus, et il n’y avait aucun TRAE de grade 4 ou 5.

La société a également présenté les résultats de la cohorte de phase 2 permettant l’enregistrement de l’étude KRYSTAL-1 évaluant le médicament chez les personnes atteintes d’un NSCLC prétraité hébergeant un KRAS^G12C mutation lors de la session Lung Cancer–Non–Small Cell Metastatic à l’ASCO le 3 juin 2022.

Référence

De nouvelles données de dernière minute sur l’adagrasib expérimental montrent une régression des métastases du système nerveux central chez les personnes atteintes de KRAS^G12C-cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) muté avec métastases actives et non traitées du SNC. Thérapeutique Mirati. Communiqué de presse. 6 juin 2022. Consulté le 13 juillet 2022. https://ir.mirati.com/press-releases/press-release-details/2022/New-Late-Breaking-Data-on-Investigational-Adagrasib-Show-Regression -of-Central-Nervous-System-CNS-Metastases-in-Patients-with-KRASG12C-mutated-Non-Small-Cell-Lung-Cancer-NSCLC-with-Active-Untreatment-CNS-Metastases/default.aspx