Acide biliaire-récepteur farnésoïde X (FXR)-facteur de croissance des fibroblastes (FGF)15/19

Acide biliaire-récepteur farnésoïde X (FXR)-facteur de croissance des fibroblastes (FGF)15/19 est une partie importante de la physiologie et des maladies du foie, en plus d’être des cibles médicamenteuses; cependant, les effets à long terme de ces traitements sont inconnus, selon une session à la 81e session scientifique virtuelle de l’American Diabetes Association.

Grace L. Guo, MBBS, PhD, professeure agrégée au département de pharmacologie et de toxicologie de l’Université Rutgers, a expliqué comment les fonctions des acides biliaires peuvent aider à bien des égards avec des maladies telles que la stéatohépatite.

“C’est important parce qu’ils sont un mécanisme naturel pour éliminer le cholestérol et sont également la principale force motrice de l’écoulement de la bile”, a déclaré Guo.

Cependant, trop d’acides biliaires peuvent endommager les membranes cellulaires et provoquer la mort cellulaire et l’inflammation. Guo a mentionné comment la dérégulation est plus fortement associée aux maladies humaines, telles que les calculs biliaires et les maladies inflammatoires de l’intestin, ou à une homéostasie énergétique altérée, ce qui explique pourquoi elle a qualifié les acides biliaires d'”épée à double tranchant”.

Lorsque l’on compare les humains à d’autres espèces, le récepteur des acides biliaires, également appelé récepteur farnésoïde X (FXR) ou NR1H4, est fortement exprimé dans le foie, l’intestin, les reins et les glandes surrénales. De plus, le récepteur est un régulateur majeur de l’homéostasie des acides biliaires. En termes de FGF15/19, c’est le carcinogène le plus puissant dans l’intestin ; cependant, les différences de FGF15 par espèce sont presque exclusivement exprimées dans l’hélium par rapport au FGF19 dans la vésicule biliaire, selon Guo.

Bien que la voie FXR soit importante pour réguler les niveaux globaux d’acides biliaires, l’expression et l’activité de FXR sont réduites chez les patients humains atteints de stéatohépatite non alcoolique (NASH) par rapport à ce qui a été observé chez la souris.

Guo mentionne que le FXR humain n’est pas aussi abondant et qu’une expression plus faible du FXR dans les maladies du foie et du côlon pourrait être une cible importante pour la recherche future sur les maladies humaines.

“Avec le FGF19 modifié utilisé dans la NASH, il peut être efficace pour réduire la stéatohépatite”, a déclaré Guo. « Cela peut être très important pour comprendre les voies de la recherche et du développement futurs. »

RÉFÉRENCE

Guo GL. Utilisation pharmacologique de la voie acide biliaire-FXR pour traiter la stéatohépatite non alcoolique. Session présentée à : American Diabetes Association 81st Scientific Sessions Virtual ; 25-29 juin 2021. Consulté le 25 juin 2021.