Acalabrutinib (Calquence) pour la leucémie lymphoïde chronique

L’acalabrutinib (Calquence ; AstraZeneca Pharmaceuticals LP) est une thérapie ciblée pour retarder ou prévenir la croissance des cellules cancéreuses dans la leucémie lymphoïde chronique (LLC) ou le petit lymphome lymphocytaire (SLL).¹ C’est également une option de traitement pour les patients atteints de lymphome à cellules du manteau (MLL) qui ont reçu au moins 1 traitement antérieur.¹

L’American Cancer Society estime que plus de 60 000 nouveaux cas de leucémie aux États-Unis sont diagnostiqués chaque année.² La LLC fait partie des types de leucémie les plus courants chez les adultes et représente plus de 20 000 nouveaux cas chaque année.^2,3

Dans la LLC, la moelle osseuse crée trop de lymphocytes anormaux (cellules B) qui ont du mal à combattre l’infection.^3,4 La LLC survient vers l’âge moyen et les patients peuvent remarquer des ganglions lymphatiques enflés et se sentir faibles ou fatigués.⁴ Les patients atteints de LLC, souvent confrontés à de multiples comorbidités, peuvent nécessiter un traitement continu pendant de nombreuses années, par conséquent, la tolérance au traitement est très appréciée.³

Indications et posologie

La dose recommandée d’acalabrutinib est de 100 mg par voie orale toutes les 12 heures jusqu’à progression de la maladie ou toxicité inacceptable.¹ Les patients qui oublient une dose de plus de 3 heures doivent sauter la dose oubliée et prendre la dose suivante à l’heure prévue.¹

Les patients adultes atteints de MCL, LLC ou SLL prennent l’acalabrutinib en monothérapie. Les patients atteints de LLC ou de SLL précédemment traités prennent l’acalabrutinib en association avec l’obintuzmab. L’administration d’acalabrutinib commence au cycle 1 et l’obintuzmab commence au cycle 2 pour un total de 6 cycles (chaque cycle dure 28 jours). Les patients prennent de l’acalabrutinib avant l’obintuzmab lorsqu’il est administré le même jour.¹

Les médecins doivent éviter de prescrire l’acalabrutinib aux patients présentant une insuffisance hépatique sévère.¹ Les chercheurs n’ont pas évalué l’acalabrutinib chez les patients atteints d’insuffisance rénale sévère (DFGe < 29 mL/min/1,73 m2) ou dialysés.¹

Mécanisme d’action

L’acalabrutinib agit en bloquant une protéine appelée Bruton tyrosine kinase (BTK).^1,5 L’inhibition de la BTK dans les cellules B aide à empêcher les signaux de croissance et de survie, provoquant la mort des cellules B.⁵

Approbation de la FDA

L’approbation de l’acalabrutinib a été parmi les premières accordées dans le cadre du projet Orbis.³ Project Orbis est une initiative du centre d’excellence en oncologie de la FDA visant à fournir une soumission et un examen simultanés des médicaments oncologiques parmi les partenaires internationaux.⁶ Cette collaboration permet aux patients atteints de cancer d’accéder plus tôt à des produits dans d’autres pays où des retards importants dans les soumissions réglementaires peuvent survenir.⁶

L’approbation de l’acalabrutinib était basée sur les résultats positifs d’une paire d’essais cliniques de phase 3 : ELEVATE-TN et ASCEND. Les deux essais ont montré une amélioration de la survie sans progression et de la tolérance.³

ELEVATE-TN a évalué des patients atteints de LLC non précédemment traitée. L’essai a comparé l’association acalabrutinib avec l’obintuzumab ou l’acalabrutinib en monothérapie par rapport à une association standard de soins (chlorambucil plus obintuzumab).

ASCEND a évalué le traitement des patients atteints de LLC récidivante ou réfractaire.¹ Cet essai comparait l’acalabrutinib en monothérapie au choix de l’investigateur soit du rituximab en association avec l’idélalisib, soit du rituximab en association avec la bendamustine.³

Effets indésirables (EI)

Les EI les plus courants sont les maux de tête, la diarrhée, les douleurs musculosquelettiques, les infections des voies respiratoires supérieures et les ecchymoses.¹

Les prestataires doivent se référer à la notice d’emballage pour les modifications de dose recommandées et la prise en charge en cas d’effet indésirable (voir Tableau 1).¹

Interactions médicamenteuses

Les inhibiteurs du CYP3A (par exemple, l’itraconazole, l’érythromycine, le fluconazole, le diltiazem) peuvent augmenter la toxicité de l’acalabrutinib, tandis que les inducteurs (par exemple, la rifampicine) peuvent réduire l’activité de l’acalabrutinib.¹ Éviter la co-administration d’acalabrutinib avec des inhibiteurs et inducteurs puissants du CYP3A.

Les prescripteurs doivent envisager de réduire la dose d’acalabrutinib à 100 mg une fois par jour pour une utilisation avec des inhibiteurs modérés du CYP3A. Les prestataires peuvent augmenter la dose d’acalabrutinib à 200 mg toutes les 12 heures si l’utilisation d’inducteurs puissants du CYP3A ne peut être évitée.¹

Les patients doivent prendre des antagonistes des récepteurs H2 2 heures après l’acalabrutinib. Les patients doivent également séparer l’administration d’antiacides d’au moins 2 heures. Éviter la co-administration avec des inhibiteurs de la pompe à protons.¹

Grossesse et allaitement

L’acalabrutinib peut être nocif pour le fœtus d’après les découvertes chez l’animal. Les femmes en âge de procréer doivent effectuer un test de grossesse avant le traitement et utiliser une contraception efficace pendant le traitement.

Les patientes doivent continuer à utiliser la contraception pendant au moins 1 semaine après la dernière dose d’acalabrutinib.¹ L’acalabrutinib peut provoquer des effets indésirables chez un enfant allaité. Les femmes qui allaitent ne doivent pas allaiter pendant qu’elles prennent de l’acalabrutinib et pendant au moins 2 semaines après la dernière dose.¹

A propos de l’auteur

Ashley Walsh, docteur en pharmacie, est pharmacien à la pharmacie Mohegan à Uncasville, CT.

Les références

1. Calquence. Renseignements sur la prescription. AstraZeneca Pharmaceuticals LP ; 2019. Consulté le 29 décembre 2021. https://www.azpicentral.com/calquence/calquence.pdf

2. Statistiques clés pour la leucémie lymphoïde chronique. Société américaine du cancer. Mis à jour le 12 janvier 2021. Consulté le 29 décembre 2021. https://www.cancer.org/cancer/chronic-lymphocytic-leukemia/about/key-statistics.html

3. Calquence approuvé aux États-Unis pour les patients adultes atteints de leucémie lymphoïde chronique [News release]. AstraZeneca Pharmaceuticals LP. 21 novembre 2019. Consulté le 29 décembre 2021. https://www.astrazeneca.com/media-centre/press-releases/2019/calquence-approved-in-the-us-for-adult-patients-with-chronic -leucémie-lymphocytaire-21112019.html#

4. Traitement de la leucémie lymphoïde chronique (PDQ®) – version patient. Institut national du cancer. Mis à jour le 20 septembre 2021. Consulté le 29 décembre 2021. https://www.cancer.gov/types/leukemia/patient/cll-treatment-pdq

5. Prendre Calquence. AstraZeneca Pharmaceuticals LP. Mis à jour en août 2021. Consulté le 2 janvier 2022. https://www.calquence.com/cll/how-to-take-calquence.html#taking-how

6. Projet Orbis. Administration américaine des aliments et médicaments. Mis à jour le 17 septembre 2019. Consulté le 2 janvier 2022. https://www.fda.gov/about-fda/oncology-center-excellence/project-orbis